Главная · Виды заболеваний · Свойства нормальной микрофлоры. Функции нормальной микрофлоры организма человека. Основные функции толстого кишечника

Свойства нормальной микрофлоры. Функции нормальной микрофлоры организма человека. Основные функции толстого кишечника

14. Нормальная микрофлора человека

Нормальная микрофлора человека – это совокупность множества микробиоценозов, характеризующихся определенными взаимосвязями и местом обитания.

Виды нормальной микрофлоры:

1) резидентная – постоянная, характерная для данного вида;

2) транзиторная – временно попавшая, нехарактерная для данного биотопа; она активно не размножается.

Факторы, влияющие на состояние нормальной микрофлоры.

1. Эндогенные:

1) секреторная функция организма;

2) гормональный фон;

3) кислотно-основное состояние.

2. Экзогенные условия жизни (климатические, бытовые, экологические).

В организме человека стерильными являются кровь, ликвор, суставная жидкость, плевральная жидкость, лимфа грудного протока, внутренние органы: сердце, мозг, паренхима печени, почек, селезенки, матка, мочевой пузырь, альвеолы легких.

Нормальная микрофлора выстилает слизистые оболочки в виде биопленки. Этот каркас состоит из полисахаридов микробных клеток и муцина. Толщина биопленки – 0,1–0,5 мм. В ней содержится от нескольких сотен до нескольких тысяч микроколоний.

Этапы формирования нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):

1) случайное обсеменение слизистой. В ЖКТ попадают лактобациллы, клостридии, бифидобактерии, микрококки, стафилококки, энтерококки, кишечная палочка и др.;

2) формирование сети из ленточных бактерий на поверхности ворсинок. На ней фиксируются в основном палочковидные бактерии, постоянно идет процесс формирования биопленки.

Нормальная микрофлора рассматривается как самостоятельный экстракорпоральный орган с определенной анатомической структурой и функциями.

Функции нормальной микрофлоры:

1) участвие во всех видах обмена;

2) детоксикация в отношении экзо– и эндопродуктов, трансформация и выделение лекарственных веществ;

3) участие в синтезе витаминов (группы В, Е, Н, К);

4) защита:

а) антагонистическая (связана с продукцией бактериоцинов);

б) колонизационная резистентность слизистых оболочек;

5) иммуногенная функция.

Наибольшей обсемененностью характеризуются:

1) толстый кишечник;

2) ротовая полость;

3) мочевыделительная система;

4) верхние дыхательные пути;

Из книги Удивительная биология автора Дроздова И В

В чем же феномен человека? Рассмотрим, как на высшем этапе конкретно материализуется та многоуровневая информационная структура, к которой пришло все живое после миллионнолетней эволюции. Речь пойдет об асимметрии больших полушарий человеческого мозга, а также о

Из книги Разведение собак автора Хармар Хиллери

Из книги Микробиология: конспект лекций автора Ткаченко Ксения Викторовна

ЛЕКЦИЯ № 7. Нормальная микрофлора организма человека 1. Нормальная микрофлора человека Нормальная микрофлора человека – это совокупность множества микробиоценозов, характеризующихся определенными взаимосвязями и местом обитания.В организме человека в соответствии

Из книги Собаки и их разведение [Разведение собак] автора Хармар Хиллери

1. Нормальная микрофлора человека Нормальная микрофлора человека – это совокупность множества микробиоценозов, характеризующихся определенными взаимосвязями и местом обитания.В организме человека в соответствии с условиями обитания формируются биотопы с

Из книги Семь экспериментов, которые изменят мир автора Шелдрейк Руперт

Нормальная беременность На ранних стадиях невозможно определить, будет ли сука иметь щенков или нет, ни по внешнему виду, ни при прощупывании.Возможно, что первые признаки проявляются не в изменении физического состояния, а в поведении суки. Очень часто после вязки сука

Из книги Наше постчеловеческое будущее [Последствия биотехнологической революции] автора Фукуяма Фрэнсис

НАСКОЛЬКО ПАРАНОРМАЛЬНА «НОРМАЛЬНАЯ» НАУКА? Для общепринятого табу на парапсихологию, делающего ее изгоем среди наук, есть веская причина. Существование некоторых парапсихических явлений могло бы серьезно подорвать веру в иллюзию объективности. Оно могло бы

Из книги Размножение собак автора Коваленко Елена Евгеньевна

Биотехнология человека Регламентация для биотехнологии человека разработана гораздо слабее, чем для сельскохозяйственной биотехнологии, в основном потому, что генетическая модификация людей еще не появилась в отличие от модификации растений и животных. Частично для

Из книги Геном человека: Энциклопедия, написанная четырьмя буквами автора

ГЛАВА 4 НОРМАЛЬНАЯ ЩЕННОСТЬ Беременность (щенность), равно как и роды (щенение), а также весь период выкармливания щенков под сукой - весьма ответственное время в жизни собаки и ее владельца. Это отдельная, большая тема для разговора, имеющая много аспектов, обсуждение

Из книги Геном человека [Энциклопедия, написанная четырьмя буквами] автора Тарантул Вячеслав Залманович

Приложение 3. ВСЕОБЩАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ О ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА И ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКА 3 декабря 1997 г.ВСЕОБЩАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ О ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА И ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКА Генеральная конференция,напоминая, что в преамбуле Устава ЮНЕСКО провозглашаются «демократические принципы уважения достоинства

Из книги Антропологический детектив. Боги, люди, обезьяны... [с иллюстрациями] автора Белов Александр Иванович

Приложение 3. ВСЕОБЩАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ О ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА И ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКА 3 декабря 1997 г.ВСЕОБЩАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ О ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА И ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКАГенеральная конференция,напоминая, что в преамбуле Устава ЮНЕСКО провозглашаются «демократические принципы уважения достоинства

Из книги Биология [Полный справочник для подготовки к ЕГЭ] автора Лернер Георгий Исаакович

Из книги Эмбрионы, гены и эволюция автора Рэфф Рудольф А

Из книги Жизнь в глубинах веков автора Трофимов Борис Александрович

Из книги Биология. Общая биология. 10 класс. Базовый уровень автора Сивоглазов Владислав Иванович

Нормальная сегментация у дрозофилы После оплодотворения и слияния гамет у зародыша дрозофилы наблюдается ряд синцитиальных делений дробления, т.е. деления ядер, не сопровождающиеся образованием клеток зародыша. Первые девять таких делений происходят по всей

Из книги автора

ПОЯВЛЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА Человек - это звучит гордо! М.

Из книги автора

Таблица 7. Гены, принимающие участие в образовании и функционировании ряда клеток, тканей и органов человека (по данным проекта «Геном человека» на


Организм человека в норме содержит сотни видов микроорганизмов; среди них доминируют бактерии, вирусы и простейшие представлены значительно меньшим числом видов. Подавляющее большинство таких микроорганизмов - сапрофиты-комменсалы; но как в любом биоценозе взаимоотношения в системе микроорганизм-макроорганизм могут носить как симбиотический, так и паразитический характер. Видовой состав микробного биоценоза различных отделов организма периодически меняется, но каждый индивидуум имеет более или менее характерные микробные сообщества. По Ламарку, основные условия выживания вида (включая микроорганизмы) - нормальная жизнедеятельность, быстрое воспроизведение плодовитого потомства, колонизирующего определённый ареал обитания. Для большинства комменсалов эти положения не тождественны понятиям «патогенность» и «вирулентность» и во многом определяются скоростью размножения и колонизации. Термин «нормальная микрофлора» объединяет микроорганизмы, более или менее часто выделяемые из организма здорового человека; бактерии, входящие в состав нормальной микрофлоры, представлены в табл. 6-2. Провести чёткую границу между сапрофита ми и патогенными микробами, входящими в состав нормальной микрофлоры, часто невозможно. Сложившиеся положения о нормальной микрофлоре не абсолютны. Например, менингококки и пневмококки, вызывающие менингиты, пневмонии и септицемии, выделяют из носоглотки 10% клинически здоровых лиц. Для остальных 90% они представляют серьёзную опасность. Практически у каждого человека подобные бактерии могут спорадически Виды Частота
выделения Виды Частота
выделения Кожа Sfapby/ococcus aureus Mycobacterium ++ Толстая кишка Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus aureus + Corynebacterium ++++ Зеленящие стрептококки ++ Propionibacterium acnes ++++ Стрептококки группы В + Matassezia furfur ++++ Enterococcus ++ Candida + Lactobacillus +++
Полость рта и носоглотка Staphylococcus aureus + Actinomyces + S. epidermidis +++ Clostridium ++++ Зеленящие стрептококки ++++ Pseudomonas + S. pneumoniae ++ Прочие неферментирующие + Enterococcus + энтеробактерии Lactobacillus ++ ++++ Actinomyces Treponema + Пептостре ПТОКОККИ + Candida + Neisseria ++ Mycobacterium +
Влагалище Haemophilus influenzae + Haemophilus + Mycoplasma Bacteroides ++ Ureaplasma urealyticum + Porphyromonas ++ S. epidermidis + Prevotella ++ Стрептококки группы В + Fusobacterium ++++ Зеленящие стрептококки + Veilonella ++++ Enterococcus + Treponema +++ Lactobacillus ++++ Candida ++ Actinomyces +
Полость носа Sfaphyfococcus aureus ++ Пєлтострептококки + $. epidermidis ++++ Clostridium ++ Зеленящие стрептококки ++ Бифидобакте рии + S. pneumoniae + Propionibacterium acnes + Neisseria + Neisseria ± Haemophilus + Acinetobacter +
Наружное ухо S. ep/derm/d/s ++++ Энтеробактерии + Pseudomonas + Bacteroides + Конъюнктива Наружные половые органы и передний отдел мочеиспускательного канала Staphylococcus aureus + Candida ++ S. epidermidis ++++ Кожная микрофлора (см. выше) Haemophilus + Mycoplasma + " Пищевод и желудок Выжившие бактерии из дыха + Ureaplasma urealyticum ± тельных путей и пищевых масс Тонкая кишка Enterococcus ++ Bacteroides +++ Lactobacillus +++ Пептострептококки + Clostridium ++ Mycobacterium ++ Энтеробактерии ++ ++++ - выделяют практически всегда; +++ - обычно выделяют; ++ - выделяют часто; + - выделяют иногда; ± - выделяют сравнительно редко.
колонизировать носоглотку; их обозначают термином «транзиторные члены микробных сообществ». Таким образом, попадание патогенного микроба в орган, чувствительный к его факторам патогенности, не всегда приводит к развитию заболевания. Этот феномен связан с состоянием защитных факторов макроорганизма; не менее важно участие микрофлоры, конкурирующей с потенциальным возбудителем за пищевые и энергетические источники и препятствующей его колонизации.
В течение внутриутробного периода организм развивается в стерильных условиях полости матки, и его первичное обсеменение происходит при прохождении через родовые пути и в первые сутки при контакте с окружающей средой. В случае рождения посредством кесарева сечения состав микробов, колонизирующих организм новорождённого, существенно иной (например, в первые недели жизни отмечают дефицит лактобацилл, энтеробактерий, дифтероидов).
Основные микробные биотопы
Основные отделы организма человека, заселяемые бактериями: кожные покровы, воздухоносные пути, ЖКТ, мочеполовая система. В указанных областях бактерии живут и размножаются; а их содержание варьирует в зависимости от условий существования. Например, в желудке, двенадцатиперстной кишке, мочевом пузыре, матке, в зонах газообмена в лёгких бактерий в ворме практически нет, а их обнаружение даёт основания для подозрения на инфекционный процесс. Выделение бактерий из обычно стерильных тканей (кровь, СМЖ, синовиальные жидкости, глубокие ткани) имеет диагностическое значение. Независимо от вирулентных свойств, все бактерии подвергаются воздействию защитных факторов макроорганизма.
Полость РТА
В полости рта на микроорганизмы действует слюна, механически смывающая бактерии и содержащая антимикробные вещества (например, лизоцим). Тем не менее в полости рта всегда есть области, легко колонизируемые микроорганизмами (например, десневые карманы, щели между зубами). В состав микрофлоры полости рта входят различные микроорганизмы; часть образует аутохтонную микрофлору, другие - аллохтонную (присущую другим областям). Аутохтонная микрофлора характерна для данной области (в данном случае - полость рта). Среди аутохтонных микроорганизмов различают резидентные (облигатные) и транзиторные виды. Среди последних наиболее часто встречают возбудителей инфекционных поражений, хотя к тран- зиторным видам относятся и комменсалы, обитающие в других биотопах (кожа, ЖКТ). Аллохтонная микрофлора полости рта представлена микробами, присущими другим областям. В её состав входят виды, обычно обитающие в кишечнике или носоглотке.
Среди бактерий доминируют стрептококки, составляющие 30-60% всей микрофлоры ротоглотки; различные виды выработали определённую «географическую специализацию», например, Streptococcus mitiorтропен к эпителию щёк, Streptococcus salivarius- к сосочкам языка, Streptococcus sanguisи Streptococcus mutans- к поверхности зубов. Менее аэрируемые участки колонизируют анаэробы - актиномицеты, бактероиды, фузобактерии и вейлонеллы. В полости рта также обитают спирохеты родов Leptospira, Borreliaи Treponema,микоплазмы (М orale, М. salivarium), грибы рода Candidaи разнообразные простейшие (Entamoeba buccalisи Е. dentalis, Trichomonas buccalis). Первичное проникновение бактерий в полость рта происходит при прохождении плода по родовым путям; первоначальная микрофлора представлена лактобациллами, энтеробактериями, коринебактериями, стафилококками и микрококками; уже через 2-7 сут эта микрофлора замещается на бактерии, обитающие в полости рта матери и персонала родильного отделения. Обитатели полости рта обладают патогенным потенциалом, способным вызвать местное повреждение тканей. Важную роль в патогенезе местных поражений играют органические кислоты и их метаболиты, образующиеся при ферментации микроорганизмами углеводов. Основные поражения полости рта (кариес зубов, пульпиты, периодонтиты, заболевания периодонта, воспаления мягких тканей) вызывают стрептококки, пептострептококки, актиномицеты, лакто-бациллы, коринебактерии и др. Реже встречающиеся анаэробные инфекции (например, болезнь Березовского-Венсана-Плаута) вызывают ассоциации бактероидов, превотелл, актиномицетов, вейлонелл, лактобацилл, нокардий, спирохет и др.
КОЖА
На кожных покровах микроорганизмы подвержены действию бактерицидных факторов сального секрета, повышающих кислотность (соответственно значение pH снижается). В подобных условиях живут преимущественно Staphylococcus epidermidis, микрококки, сардины, аэробные и анаэробные дифтероиды. Другие виды - Staphylococcus aureus,а-гемолитические и негемолитические стрептококки - правильнее рассматривать как транзиторные. Основные зоны колонизации - эпидермис (особенно роговой слой), кожные железы (сальные и потовые) и верхние отделы волосяных фолликулов. Микрофлора волосяного покрова идентична микрофлоре кожи. Первичная колонизация кожных покровов плода происходит при родах, но эта микрофлора (фактически флора родовых путей матери) в течение недели замещается вышеуказанными бактериями. Обычно на 1 см2 выявляют 103-104 микроорганизмов; на участках с повышенной влажностью их число может достигать 106. Соблюдение элементарных правил гигиены может уменьшить число бактерий на 90%.
ДЫХАТЕЙЬНАЯ СИСТЕМА
Верхние отделы дыхательных путей несут высокую микробную нагрузку - они анатомически приспособлены для осаждения бактерий из вдыхаемого воздуха. Помимо обычных негемоли-тических и зеленящих стрептококков, непатогенных нейссерий, стафилококков и энтеробактерий, в носоглотке можно обнаружить менингококки, пиогенпые стрептококки, пневмококки и возбудитель коклюша. Верхние отделы дыхательных путей у новорождённых обычно стерильны и колонизируются в течение 2~3 сут. По мере взросления, совершенствования защитных механизмов вероятность носительства патогенных бактерий снижается; у подростков и взрослых их находят сравнительно редко.
МОЧЕПОЛОВАЯ СИСТЕМА
Микробный биоценоз органов мочеполовой системы более скудный. Верхние отделы мочевыводящих путей обычно стерильны; в нижних отделах доминируют Staphylococcus epidermidis,негемолитические стрептококки, дифтероиды; часто выделяют грибы родов Candida, Torulopsisи Geotrichum.В наружных отделах доминирует Mycobacterium smegmatis.У 15-20% беременных женщин из влагалища выделяют Streptococcus agalactiaeгруппы В, представляющий серьезную опасность для новорождённых в плане развития пневмоний и гнойно-септических поражений.
жкт
Наиболее активно бактерии заселяют ЖКТ; при этом колонизация осуществляется «по этажам». В желудке здорового человека микробов практически нет, что вызвано действием желудочного сока. Тем не менее отдельные виды (например, Helicobacter pylori)адаптировались к обитанию на слизистой оболочке желудка, но общее число микроорганизмов обычно не превышает 103/мл. Верхние отделы тонкой кишки также относительно свободны от бактерий (менее 103/мл), что связано с неблагоприятным действием щелочного pH и пищеварительных ферментов. Тем не менее в этих отделах можно обнаружить кандиды, стрептококки и лактобациллы. Нижние отделы тонкой и, особенно, толстая кишка - огромный резервуар бактерий; их содержание может достигать 1012 в 1 г фекалий. ЖКТ новорождённого можно считать стерильным; имеется незначительное число бактерий, проникших во время прохождения по родовым путям. Интенсивная колонизация ЖКТ начинается в течение первых суток внеутробной жизни; в составе микрофлоры в дальнейшем возможны вариации. У естественно вскармливаемых детей доминирует Lactobacillus bifidus;прочие бактерии представлены кишечными палочками, энтерококками и стафилококками. У находящихся на искусственном вскармливании доминируют Lactobacillus acidophilus,энтеробактерии, энтерококки и анаэробы (например, клостридии).
Роль нормальной микрофлоры
Нормальная микрофлора играет важную роль в защите организма от патогенных микробов, например стимулируя иммунную систему, принимая участие в реакциях метаболизма. В то же время эта флора способна привести к развитию инфекционных заболеваний.
ИНФЕКЦИИ
Большая часть инфекций, вызываемых представителями нормальной микрофлорой, носит оппортунистический характер. В частности, кишечные анаэробы (например, бактероиды) могут вызывать формирование абсцессов после проникновения в кишечную стенку в результате травм или хирургических вмешательств; основными возбудителями часто регистрируемых постгрип- позных пневмоний считают микроорганизмы, обитающие в носоглотке любого человека. Число подобных поражений настолько велико, что возникает впечатление, что врачи чаше имеют дело с эндогенными, а не экзогенными инфекциями, то есть с патологией, индуцированной эндогенной микрофлорой. Отсутствие чёткого разграничения между условно-патогенными микробами и комменсалами даёт основание полагать, что неограниченная колонизация любым видом бактерий, способным выживать в организме человека, может приводить к развитию инфекционной патологии. Но это положение относительно - различные члены микробных сообществ проявляют патогенные свой-ства разного порядка (некоторые бактерии чаще вызывают поражения, чем другие). Например, несмотря на многообразие кишечной микрофлоры, перитониты, обусловленные прорывом бактерий в брюшную полость, вызывают лишь несколько видов бактерий. Ведущую роль в развитии подобных поражений играет не вирулентность самого возбудителя, а состояние защитных систем макроорганизма; так, у лиц с иммунодефуцитами слабовирулентные или авирулентные микроорганизмы (кан- диды, пневмоцисты) могут вызывать тяжёлые, часто фатальные поражения.
Нормальная микрофлора составляет конкуренцию для патогенной; механизмы подавления роста последней достаточно разнообразны. Основной механизм - избирательное связывание нормальной микрофлорой поверхностных рецепторов клеток, особенно эпителиальных. Большинство представителей резидентной микрофлоры проявляет выраженный антагонизм в отношение патогенных видов. Эти свойства особенно ярко выражены у бифидобактерий и лактобацилл; антибактериальный потенциал формируется секрецией кислот, спиртов, лизоцима, бакте- риоцинов и других веществ. Кроме того, высокая концентрация указанных продуктов ингибирует метаболизм и выделение токсинов патогенными видами (например, термолабильного токсина энтеропатогенными эшерихиями).
СТИМУЛЯЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Нормальная микрофлора - неспецифический стимулятор («раздражитель») иммунной системы; отсутствие нормального микробного биоценоза вызывает многочисленные нарушения в иммунной системе. Другая роль микрофлоры была установлена после того, как были получены безмикробные животные-гнотобионты [от греч. gnotos,познание, + лат. biota(от греч. bios) жизнь]. Было показано, что нормальная микрофлора оказывает постоянное антигенное «раздражение» иммунной системы, а у гнотобионтов его отсутствие вызывает недоразвитие основных иммунокомпетентных органов (например, тимуса, лимфоидной ткани кишечника). Аг представителей нормальной микрофлоры вызывают образование АТ в низких титрах. Они пре-имущественно представлены IgA, выделяющимися на поверхность слизистых оболочек. IgA составляют основу местной невосприимчивости к проникающим возбудителям и не дают воз-можности комменсалам проникать в глубокие ткани.
ВКЛАД В МЕТАБОЛИЗМ
Нормальная кишечная микрофлора играет огромную роль в метаболических процессах организма и поддержании их баланса.
Обеспечение всасывания. Метаболизм некоторых веществ включает печёночную экскрецию (в составе жёлчи) в просвет кишечника с последующим возвратом в печень; подобный печёночно-кишечный круговорот характерен для некоторых половых гормонов и солей жёлчных кислот. Эти продукты экскретируются, как правило, в форме глюкуронидов или сульфатов, не способных в этом виде к обратному всасыванию. Всасывание обеспечивают кишечные бактерии, вырабатывающие глюкуронидазы и сульфатазы. Сульфатазы могут оказывать и неблагоприятное действие, установленное на примере искусственного подсластителя цикла- мата. Фермент конвертирует цикламат в канцерогенный продукт циклогексамин, вызывающий злокачественное перерождение эпителия мочевого пузыря.
Обмен витаминами и минеральными веществами. Общепринятый факт - ведущая роль нормальной микрофлоры в обеспечении организма человека ионами Fe2+, Са2+, витаминами К, D, группы В (особенно В, рибофлавин), никотиновой, фолиевой и пантотеновой кислотами. Кишеч-ные бактерии принимают участие в инактивации токсичных продуктов эндо- и экзогенного проис-хождения. Кислоты и газы, выделяющиеся в ходе жизнедеятельности кишечных микробов, оказы-вают благоприятное действие на перистальтику кишечника и своевременное его опорожнение.
Дисбактериоз
На состав микробных сообществ полостей организма влияют различные факторы: состав и качество пищи, курение и употребление алкоголя, нормальная перистальтика и своевременное опорожнение кишечника и мочевого пузыря, качество пережёвывания пищи и даже характер
трудовой деятельности (сидячий или иной). Наибольшее воздействие оказывают заболевания, связанные с изменениями физико-химических свойств эпителиальных поверхностей (например, і синдром мальабсорбции), и приём антимикробных препаратов широкого спектра, действую-j щих на любые, в том числе непатогенные микроорганизмы. В результате выживают более j устойчивые виды - стафилококки, кандиды и грамотрицательные палочки (энтеробактерии, і псевдомонады). Следствие этого - стойкие нарушения микробных ценозов - дисбактерио- ] зы, или дисбиозы. Наиболее тяжёлые формы дисбактериозов - стафилококковый сепсис, сис- ! темный кандидоз и псевдомембранозный колит; среди всех форм доминируют поражения мик- j рофлоры кишечника. ]
Показания для бактериологической диагностики дисбактериоза кишечника: дли- ] тельно протекающие инфекции и расстройства, при которых не удаётся выделить патогенные энтеробактерин; затяжной период реконвалесценции после перенесённой кишечной инфек- ! ции; дисфункции ЖКТ на фоне или после проведённой антибиотикотерапии или у лиц, постоянно контактирующих с антимикробными препаратами. Исследования также следует проводить при болезнях злокачественного роста, у страдающих диспептическими расстройствами, лиц, подготавливаемых к операциям на органах брюшной полости, недоношенных или травмированных новорождённых, а также при наличии бактериемий и гнойных процессов, трудно поддающихся лечению (язвенные колиты и энтероколиты, пиелиты, холециститы и др.).
Посевы изучают на наличие патогенных микроорганизмов и на нарушение соотношения различных видов микробов. Результаты исследования следует считать объективными при анализе роста изолированных колоний в том случае, если можно изучить морфологию и подсчитать количество колоний на чашку Петри. После идентификации проводят пересчёт содержания микроорганизмов каждого вида на 1 г исследуемого материала. При обнаружении патогенной микрофлоры необходимо изучить ее чувствительность к антибактериальным препаратам и бактериофагам. При определении чувствительности следует отдавать предпочтение антибиотикам узкого спектра для возможно более направленного подавления патогенов.
К оценке результатов следует подходить осторожно, поскольку состав кишечной микрофлоры варьирует. Необходимо отличать истинный дисбактериоз от дисбактериальных реакций (сдвиги в составе микрофлоры незначительны, либо кратковременны и не требуют специфической коррекции). При истинном дисбактериозе нарушения микробного ценоза обычно коррелируют с клиническими проявлениями, и их нормализация достаточно длительна (20- 30 сут). При оценке результатов следует указать наличие или отсутствие патогенной микрофлоры и дать состав присутствующих микроорганизмов.
Повторные исследования. Следует отразить положительную или отрицательную динамику изменения в составе микробных сообществ.
Коррекция дисбактериозов. Для коррекции дисбактериозов следует применять эубиоти- ки - взвеси бактерий, способные восполнить численность недостающих или дефицитных видов. В отечественной практике широко применяют бактерийные препараты в виде высушенных живых культур различных бактерий, например, коли-, лакто- и бифидобактерины (содержащие соответственно Escherichia coli,виды Lactobacillusи Bifidobacterium), бификол (содержащий виды Bifidobacteriumи Escherichia coli),бактисубтил (культура Bacillus subtilis)и др.
ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ И МИКРООРГАНИЗМЫ
Микроорганизмы подвержены постоянному воздействию факторов внешней среды. Влияние этих факторов может быть благоприятным либо неблагоприятным. Неблагоприятные воздействия мсгут приводить к гибели микроорганизмов, то есть оказывать микробицидный эффект (например, фунги- или вирулицидный), либо подавлять размножение микробов, оказывая статическое действие (например, бактериостатическое). Неблагоприятное воздействие на микроорганизмы факторов внешней среды люди использовали с древнейших времён. Например, погреба часто окуривали серой; во время эпидемий для обеззараживания предметов их прокаливали или обрабатывали специальными составами (например, смесью уксуса и винного спирта). Открытие и изучение свойств патогенных микроорганизмов стало началом направленной разработки метопов подавления жизнедеятельности микробов. Было установлено, что некоторые воздействия оказывают избирательный эффект на отдельные виды, другие - проявляют широкий спектр активности.
физические факторы
На жизнедеятельность микроорганизмов влияют температурные воздействия, высушивание, различные виды излучения и осмотическое давление внешней среды.
ТЕМПЕРАТУРА
Микробы приспосабливаются к изменениям температуры окружающей среды. Выделяют оптимальную температуру (благоприятную для роста и размножения), минимально и максимально приемлемые (за их пределами рост прекращается). По отношению к температурным условиям микроорганизмы разделяют на мезофильные, психрофильные и термофильные.
Мезофильные виды [от греч. mesos, средний, промежуточный, + phileo, любить] лучше растут в пределах 20-40 °С; к ним относится большинство патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.
Термофильные виды [от греч. therm(e),тепло, + phileo, любить] быстрее растут при температуре выше 40 °С, верхний предел 70 °С (примеры - Thermoactinomyces vulgaris, Bacillus stearothermophilus).К термотолерантным относят микробов, растущих при повышении темпе-ратуры до 50 °С (например, Methylococcus capsulatus);к крайне термофильным - виды, для которых оптимальная температура роста превышает 65 °С (Sulfolobus). Отдельные виды бактерий способны расти при температуре выше 70 °С: Sulfolobus acidocaldariusрастёт при 80 °С, a Pyrodictium occultum(строгий анаэроб, восстанавливающий серу) - при 105 °С.
Психрофильные виды [от греч. psychros,холод, + phileo,любить] растут в диапазоне температур 0-10 °С; к ним относится большинство сапрофитов, обитающих в почве, пресной и морской воде (например, морские светящиеся бактерии, некоторые железобактерии рода Galionella). Высокая температура вызывает коагуляцию структурных белков и ферментов микроорганизмов. Большинство вегетативных форм гибнет при 60 °С в течение 30 мин, а при 80-100 °С - через 1 мин. Для сохранения жизнеспособности относительно благоприятны низкие температуры (например, ниже 0 °С), безвредные для большинства микробов. Бактерии выживают при температуре ниже -100 °С; споры бактерий и вирусы годами сохраняются в жидком азоте. Простейшие и некоторые бактерии (спирохеты, риккетсии и хламидии) менее устойчивы к температурным воздействиям.
Стерилизация. Температурные воздействия применяют для стерилизации - полного удаления микроорганизмов из различных сред и обеззараживания предметов. Разработано много режимов стерилизации; следует помнить, что термическая обработка применима лишь в отношении термоустойчивых материалов (стекло, металлы). Наиболее простые и доступные методы - прокаливание и кипячение.
Пастеризация. Метод позволяет эффективно уничтожать микроорганизмы инкубацией материала при 71,7 °С в течение 15 с с последующим быстрым охлаждением (быстрая пастеризация). Медленная пастеризация подразумевает более длительную экспозицию (30 мин) при 60 °С. Строго говоря, пастеризация - не стерилизующий метод, так как к ней чувствительны не все микроорганизмы. Метод широко применяют при обработке пищевых продуктов для профилактики кишечных инфекций, желудочно-кишечных форм туберкулёза и Ку-лихорадки. Стерилизация сухим жаром. Проводят в сухожаровых шкафах при 160 °С в течение 2 ч; метод позволяет уничтожать не только вегетирующие клетки (погибают в течение нескольких минут), но и споры микроорганизмов (необходима экспозиция в течение 2 ч). Такие воздействия разрушают структуру большинства органических соединений и ведут к значительному испарению жидкостей (например, воды из питательных сред).
Автоклавирование (стерилизация текучим паром) включает обработку горячим паром (121 °С) под высоким давлением (1,2-1,5 атм); наиболее эффективно для стерилизации термостабильных жидкостей. Термоустойчивые споры микроорганизмов погибают в течение 15 мин. Обработка больших объёмов (более 500 мл) требует более длительной экспозиции. В лабораториях применяют специальные паровые котлы-автоклавы с горизонтальной или вертикальной загрузкой. Текучий пар нельзя применять для стерилизации сред, содержащих углеводы, молоко и желатина.
Тиндализация - метод дробной стерилизации при низких температурах - ежедневное прогревание сред при 56-58 °С в течение 5~6 сут. В результате такого дробного прогрева погибают вегетативные клетки бактерий, проросших из термостойких спор. Основной недостаток- невозможность полной элиминации микроорганизмов, так как некоторые споры не успевают прорастать во временных интервалах между сеансами прогревания, а некоторые; вегетативные клетки успевают образовать термостабильные споры. Метод применяют для стерилизации сыворотки крови, асцитической жидкости и т.д.
ВЫСУШИВАНИЕ
При относительной влажности окружающей среды ниже 30% жизнедеятельность большинства бактерий прекращается. Время их отмирания при высушивании различно (например, холерный вибрион - за 2 сут, а микобактерии - за 90 сут). Поэтому высушивание не используют как метод элиминации микробов с субстратов. Неблагоприятное влияние высушивания на микроорганизмы применяют при консервировании сухих продуктов и изготовлении сухих концентратов пищевых продуктов. Широко распространено искусственное высушивание микроорганизмов, или лиофилизация. Метод включает быстрое замораживание с последующим высушиванием под низким давлением (сухая возгонка). Лиофильную сушку применяют для сохранения иммунобиологических препаратов (вакцин, сывороток), а также для консервирования и длительного сохранения культур микроорганизмов.
ИЗЛУЧЕНИЕ
Солнечный свет губительно действует на микроорганизмы, исключением являются фото- трофные виды. При этом паразитические виды более чувствительны к облучению, чем сапрофита. Спектр солнечной активности содержит неионизирующее (УФ- и инфракрасные лучи) и ионизирующее (например, y-лучи) излучение. Наибольший микробицидный эффект оказывает коротковолновые УФ-лучи. Энергию излучения используют для дезинфекции, а также для стерилизации термолабильных материалов.
УФ-лучи (в первую очередь коротковолновые, то есть с длиной волны 250-270 нм) действуют на нуклеиновые кислоты. Микробицидное действие основано на разрыве водородных связей и образовании в молекулах ДНК димеров тимина, приводящем к появлению нежизнеспособных мутантов. Применение УФ-излучения для стерилизации ограничено его низкой проникаемос- тъю и высокой поглотительной активностью воды и стекла.
Рентгеновское и у-излучение в больших дозах также вызывает гибель микробов. Применяют для стерилизации бактериологических препаратов, изделий из пластмасс. Работа с источниками излучения требует строгого соблюдения правил безопасности. Облучение вызывает образование свободных радикалов, разрушающих нуклеиновые кислоты и белки с последующей гибелью микробных клеток.
Микроволновое излучение применяют для быстрой повторной стерилизации длительно хранящихся сред. Стерилизующий эффект достигается быстрым подъёмом температуры.
ОСМОТИЧЕСКОЕ ДАВЛЕНИЕ
Высокая внеклеточная концентрация сахаров и солей приводит к выходу воды из бактерий и простейших. Это свойство концентрированных растворов сахаров и поваренной соли применяют для консервирования пищевых продуктов. Чувствительность микроорганизмов к такому воздействию вариабельна (например, возбудитель ботулизма погибает в 6% растворе NaCl, а грибы рода Candida -в 14%). Вещества, повышающие осмотическое давление, не обеспечивают достоверной гибели всех микроорганизмов; сделанные на их основе консервы нельзя считать безопасными.
ФИЛЬТРОВАНИЕ
Эффективный метод физического удаления микроорганизмов - фильтрование. Естественное обеззараживание почвенных вод осуществляется фильтрацией через пористые породы, задерживающие микробы. Для удаления микроорганизмов применяют различные природные (например, целлюлоза, каолин, инфузорная земля, асбест) и искусственные (мелкопористое стекло, фарфор) материалы; они обеспечивают эффективную элиминацию микроорганизмов из жидкостей и газов. Микробы адсорбируются на стенках пор фильтрующего материала. Фильтры имеют форму свечей (например, свечи Шамберлана), либо пластин, вкладываемых в фильтрующие устройства (аппарат Зейтца) или специальные насадки. Фильтрацию применяют для стерилизации жидкостей, чувствительных к температурным воздействиям, разделения микробов и их метаболитов (экзотоксинов, ферментов), а также для выделения вирусов.
Химические факторы
Способность ряда химических веществ подавлять жизнедеятельность микроорганизмов и предотвращать порчу органических субстратов известна с глубокой древности. В частности, египтяне широко применяли кислоты, щёлочи, природные ароматические вещества для мумификации умерших; персы-огнепоклонники для предохранения дерева и кожи от гниения использовали нефть и сс продукты. Применение химических веществ - основа метода антисептики (предложил Джозеф Листер в 1867 г.). Эффективность зависит от концентрации химических веществ и времени контакта с микробом. Химические вещества могут подавлять рост и размножение микроорганизмов, проявляя статический эффект, либо вызывать их гибель [микро- бицидный эффект (от лат. caedo, убивать)]. Дезинфектанты и антисептики дают неспецифический микробицидный эффект; химиотерапевтические средства проявляют избирательное про- тивомикробное действие.
ДЕЗИНФЕКТАНТЫ И АНТИСЕПТИКИ
Дезинфектанты - химические средства неспецифического действии, применяемые для обработки помещений, оборудования и различных предметов. Антисептики - вещества, используемые для обработки живых тканей. Дезинфицирующие средства оказывают в рабочих концентрациях бактерицидное действие, а антисептики (в зависимости от концентрации)- бактериостатическое или бактерицидное. Антисептики и дезинфектанты обычно легко растворимы в воде и действуют быстро; они дёшевы и при правильном применении не оказывают вредного воздействия на организм человека. Дезинфекция позволяет уменьшить число патогенных микроорганизмов на объектах внешней среды. Дезинфекцию проводят с определённой периодичностью (профилактическая дезинфекция), либо при возникновении инфекционного заболевания или подозрении на него (очаговая дезинфекция).
Спирты, или алкоголи (этанол, изопропанол и др.). Как антисептики, наиболее эффективны в виде 60-70% водных растворов. Спирты осаждают белки и вымывают из клеточной стенки липиды. При правильном применении эффективны в отношении вегетативных форм большинства бактерий; споры бактерий и грибов, а также вирусы к ним резистентны.
Галогены и галогенсодержащие препараты (препараты йода и хлора) широко применяют как дезинфектанты и антисептики. Препараты взаимодействуют с гидроксильными группами белков, нарушая их структуру.
Как антисептики применяют йодсодержащие препараты - спиртовой раствор йода (5% в этаноле); йодинол (1% водный раствор содержит 0,1% йода, 0,3% калия йодида и 0,9% поливинилового спирта, замедляющего выделение йода); йодонат (водный раствор комплекса поверхностно-активного вещества с йодом); повидон-йод (комплекс йода с поли- винилпирролидоном) и раствор Люголя применяют для обработки слизистых оболочек.
Как дезинфектанты применяют хлорсодержащие препараты - газообразный хлор (взаимодействуя с водой, образует хлорноватистую кислоту; в присутствии органических веществ противомикробное действие уменьшается); хлорную известь (5,25% NaCIO, также образующую при растворении хлорноватистую кислоту); хлорамин Б (содержит 25-29% активного хлора; для обеззараживания питьевой воды применяют в виде таблеток, содержащих 3 мг активного хлора); хлоргексидина биглюконат (гибитан).
Альдегиды алкилируют сульфгидрильные, карбоксильные и аминогруппы белков и других органических соединений, вызывая гибель микроорганизмов. Альдегиды широко применяют как консерванты. Наиболее известные - формальдегид (8%) и глутаральдегид (2-2,5%) - проявляют раздражающее действие (особенно пары), ограничивающее их широкое применение.
Раствор формальдегида обладает дезинфицирующим и дезодорирующим эффектами. Применяют для мытья рук, дезинфекции инструментов, обработки кожи ног при повышенной потливости. Входит в состав препаратов (формидрон, мазь формалиновая). Мыльный раствор формальдегида (лизоформ) применяют для спринцеваний в гинекологической практике, для дезинфекции рук и помещений.
Уротропин (гексаметилентетрамин) в кислой среде организма расщепляется с выделением формальдегида; последний, выделяясь с мочой, оказывает антисептическое действие. Применяют при инфекционных процессах мочевыводящих и желчевыводящих путей, кожных заболеваниях. Входит в состав комбинированных препаратов (кальцекс, уробесал).
5-5819
Циминаль, цими золь и цидипол - антисептики, действующие за счёт образования формальдегида путём их гидролиза; применяют для индивидуальной профилактики венерических заболеваний у мужчин после случайных половых связей.
Кислоты и щёлочи применяют как антисептики. Среди кислот наиболее известны борная, бензойная, уксусная и салициловая. Применяют для лечения поражений, вызванных патогенными грибами и бактериями. Наиболее распространена салициловая кислота, применяемая в спиртовых растворах (1-2%), присыпках, мазях, пастах (например, для лечения дерматомикозов в областях, подверженных трению); оказывает также в зависимости от концентрации отвлекающее, раздражающее и ксратолитическое действие. Из щелочей наиболее распространён раствор аммиака (нашатырный спирт содержит 9,5-10,5% аммиака), применяемый для обработки рук хирурга (0,5% раствор).
Металлы. Антимикробный эффект основан на способности осаждать белки и другие органические соединения. В качестве антисептиков широко применяют нитрат серебра (ляпис), сульфат меди (медный купорос) и хромат ртути (мербромин). Соединения металлов (особенно свинца, мышьяка и ртути) не рекомендуют применять для дезинфекции и антисептики, поскольку они способны накапливаться в организме человека. Исключение - сулема (ртути дихлорид), иногда применяемая для дезинфекции белья, одежды, предметов ухода за больными.
Фенолы и их замещённые производные широко применяют как дезинфектанты, в меньших концентрациях - в качестве антисептиков. Препараты денатурируют белки и нарушают структуру клеточной стенки. От применения собственно фенола отказались давно вследствие его токсичности, но его производные (например, гексахлорофен, резорцин, хлорофен, тимол, салол) применяют часто.
Катионные детергенты оказывают бактерицидное действие, связанное с изменением прони-цаемости ЦПМ. Их эффект уменьшают анионные поверхностно-активные вещества (по этой причине катионные детергенты несовместимы с мылами), низкие значения pH (то есть повы-шенная кислотность), некоторые органические соединения, ионы металлов. Катионные детергенты адсорбируются пористыми и волокнистыми материалами. При нанесении на кожу образуют плёнку, под которой могут оставаться живые микроорганизмы. Наиболее часто применяют для обработки рук хирурга (препараты циригель, дегмицид, роккал).
Газы как дезинфектанты известны с глубокой древности. Двуокись серы ещё в античности широко применяли для обработки складов и предохранения пищевых продуктов. Не менее широкое распространение получила дератизация двуокисью серы. Для уничтожения спор микроорганизмов при стерилизации предметов из пластмасс применяют окиси этилена и пропилена под давлением при 30-60 °С. Метод позволяет эффективно уничтожать большинство микроорганизмов, в том числе в тканях и жидкостях (кровь, гнойное отделяемое). Механизм действия связан со способностью окиси этилена алкилировать белки. В частности, повреждению подвергаются сульфгидрильные группы вегетативных форм и карбоксильные группы оболочек спор.
Красители. В качестве антисептиков давно применяют различные красители (например, бриллиантовый зелёный, метиленовый синий, риванол, основный фуксин).
Окислители. Механизм антимикробной активности связан с окислением метаболитов и ферментов микроорганизмов, либо денатурацией микробных белков. Наиболее распространённые окислители, применяемые как антисептики, - перекись водорода и перманганат калия (в просторечии, марганцовка).
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Вещества с избирательным действием применяют в качестве химиотерапевтических средств.
Они должны эффективно подавлять размножение или уничтожать возбудителей (см. главу 9),
при этом не оказывая токсического действия на организм.
ГҐІПРП

Понятие микробиоценоза

Нормальная микрофлора сопутствует своему хозяину на про­тяжении всей его жизни. О существенном ее значении в под­держании жизнедеятельности организма свидетельствуют на­блюдения за животными-гнотобионтами (лишенными собственной микрофлоры), жизнь которых существенно отличается от таковой нормальных особей, а порой просто невозможна. В этой связи учение о нормальной микрофлоре человека и ее на­рушениях представляет собой весьма существенный раздел ме­дицинской микробиологии.

В настоящее время твердо установленным является положение о том, что организм человека и населяющие его микроорганизмы - это единая экосистема.

С современных позиций, нормальную микрофлору следует рас­сматривать как совокупность множества микробиоценозов, ха­рактеризующихся определенным видовым составом и зани­мающих тот или иной биотип в организме. В любом микробиоценозе следует различать:

  • индигенную, автохтонную флору - характерные, постоянно встречающиеся виды микроорганизмов. Их количество относи­тельно невелико, но численно они всегда представлены наибо­лее обильно;
  • аллохтонную флору - транзиторные, добавочные и случайные. Видовой состав таких микроорганизмов разнообразен, но они немногочисленны.

Поверхности кожи и слизистых оболочек тела человека обиль­но заселены бактериями. При этом количество бактерий, насе­ляющих покровные ткани (кожу, слизистые оболочки), во много раз превосходит число собственных клеток хозяина. Количественные колебания бактерий в биоценозе могут дости­гать для некоторых бактерий нескольких порядков и тем не менее укладываются в принятые нормативы. Сформировавшийся микробиоценоз существует как единое целое. как сообщество объединенных пищевыми цепями и связанных мик­роэкологией видов.

Совокупность микробных биоценозов, встречающихся в орга­низме здоровых людей, составляет нормальную микрофлору человека.

В настоящее время нормальную микрофлору рассматривают как самостоятельный экстракорпоральный орган. Он имеет ха­рактерное анатомическое строение - биопленку, и ему присущи определенные функции.

Установлено, что нормальная микрофлора обладает достаточно высокой видовой и индивидуальной специфичностью и ста­бильностью.

Особенности нормальной микрофлоры

Нормальная микрофлора отдельных биотопов различна, но под­чиняется ряду основных закономерностей:

  • она достаточно стабильна;
  • образует биопленку;
  • представлена несколькими видами, среди которых выделяют доминантные виды и виды-наполнители;
  • преобладающими являются анаэробные бактерии.

Нормальная микрофлора характеризуется анатомическими особенностями - каждая экологическая ниша имеет свой видо­вой состав.

Некоторые биотопы стабильны по своему составу, а другие (транзиторная микрофлора) постоянно меняются в зависимо­сти от внешних факторов.

Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, образуют четкую морфологическую структуру - биопленку, толщина которой колеблется от 0,1 до 0,5 мм.

Биопленка представляет собой полисахаридный каркас, состоя­щий из микробных полисахаридов и муцина, который проду­цирует клетки макроорганизма. В этом каркасе иммобилизова­ны микроколонии бактерий — представителей нормальной микрофлоры, которые могут располагаться в несколько слоев.

В состав нормальной микрофлоры входят как анаэробные, так и аэробные бактерии, соотношение которых в большинстве биоценозов составляет 10: 1-100: 1.

Заселение бактериями различных областей тела начинается в момент рождения человека и продолжается на протяжении всей его жизни.

Формирование качественного и количественного состава нор­мальной микрофлоры регулируется сложными антагонистиче­скими и синергическими отношениями между отдельными ее представителями в составе биоценозов.

Состав транзиторной микрофлоры может меняться в зависи­мости:

  • от возраста;
  • условий внешней среды;
  • условий труда, рациона питания;
  • перенесенных заболеваний;
  • травм и стрессовых ситуаций.

В составе нормальной микрофлоры различают:

  • постоянную, или резидентную микрофлору, - представлена относительно стабильным составом микроорганизмов, обычно обнаруживаемых в определенных местах тела человека у людей определенного возраста;
  • транзиторную, или временную микрофлору, - попадает на кожу или слизистые оболочки из окружающей среды, не вызывая заболеваний и не обитая постоянно на поверхностях тела че­ловека. Она представлена сапрофитными условно-патогенными

‘ микроорганизмами, которые обитают на коже или слизистых оболочках в течение нескольких часов, дней или недель. При­сутствие транзиторной микрофлоры определяется не только поступлением микроорганизмов из окружающей среды, но и состоянием иммунной системы организма хозяина и составом постоянной нормальной микрофлоры.

В норме многие ткани и органы здорового человека свободны от микроорганизмов, т. е. стерильны. К ним относятся:

  • внутренние органы;
  • головной и спинной мозг;
  • альвеолы легких;
  • внутреннее и среднее ухо;
  • кровь, лимфа, спинномозговая жидкость;
  • матка, почки, мочеточники и моча в мочевом пузыре.

Это обеспечивается наличием неспецифических клеточных и гуморальных факторов иммунитета, препятствующих проник­новению микробов в эти ткани и органы.

На всех открытых поверхностях и во всех открытых полостях формируется достаточно стойкая микрофлора, специфичная для данного органа, биотопа или его участка - эпитопа. Наиболее богаты микроорганизмами:

  • ротовая полость;
  • толстый кишечник;
  • верхние отделы дыхательной системы;
  • наружные отделы мочеполовой системы;
  • кожа, особенно ее волосистая часть.

1. Нормальная микрофлора сопутствует своему хозяину на про­тяжении всей его жизни . О существенном ее значении в под­держании жизнедеятельности организма свидетельствуют на­блюдения за животными-гнотобионтами (лишенными собственной микрофлоры), жизнь которых существенно отличается от таковой нормальных особей, а порой просто невозможна. В этой связи учение о нормальной микрофлоре человека и ее на­рушениях представляет собой весьма существенный раздел ме­дицинской микробиологии.

В настоящее время твердо установленным является положение о том, что организм человека и населяющие его микроорганизмы - это единая экосистема.

С современных позиций, нормальную микрофлору следует рас­сматривать как совокупность множества микробиоценозов, ха­рактеризующихся определенным видовым составом и зани­мающих тот или иной биотип в организме. В любом микробиоценозе следует различать:

индигенную, автохтонную флору - характерные, постоянно встречающиеся виды микроорганизмов. Их количество относи­тельно невелико, но численно они всегда представлены наибо­лее обильно;

аллохтонную флору - транзиторные, добавочные и случайные. Видовой состав таких микроорганизмов разнообразен, но они немногочисленны.

Поверхности кожи и слизистых оболочек тела человека обиль­но заселены бактериями. При этом количество бактерий, насе­ляющих покровные ткани (кожу, слизистые оболочки), во много раз превосходит число собственных клеток хозяина. Количественные колебания бактерий в биоценозе могут дости­гать для некоторых бактерий нескольких порядков и тем не менее укладываются в принятые нормативы. Сформировавшийся микробиоценоз существует как единое целое . как сообщество объединенных пищевыми цепями и связанных мик­роэкологией видов.

Совокупность микробных биоценозов, встречающихся в орга­низме здоровых людей, составляет нормальную микрофлору человека.

В настоящее время нормальную микрофлору рассматривают как самостоятельный экстракорпоральный орган. Он имеет ха­рактерное анатомическое строение - биопленку, и ему присущи определенные функции.

Установлено, что нормальная микрофлора обладает достаточно высокой видовой и индивидуальной специфичностью и ста­бильностью.

2. Нормальная микрофлора отдельных биотопов различна, но под­чиняется ряду основных закономерностей :

Она достаточно стабильна;

Образует биопленку;

Представлена несколькими видами, среди которых выделяют доминантные виды и виды-наполнители;

Преобладающими являются анаэробные бактерии.

Нормальная микрофлора характеризуется анатомическими особенностями - каждая экологическая ниша имеет свой видо­вой состав.

Некоторые биотопы стабильны по своему составу, а другие (транзиторная микрофлора) постоянно меняются в зависимо­сти от внешних факторов.

Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, образуют четкую морфологическую структуру - биопленку, толщина которой колеблется от 0,1 до 0,5 мм.

Биопленка представляет собой полисахаридный каркас, состоя­щий из микробных полисахаридов и муцина, который проду­цирует клетки макроорганизма. В этом каркасе иммобилизова­ны микроколонии бактерий - представителей нормальной микрофлоры, которые могут располагаться в несколько слоев.

В состав нормальной микрофлоры входят как анаэробные, так и аэробные бактерии, соотношение которых в большинстве биоценозов составляет 10: 1-100: 1.

Заселение бактериями различных областей тела начинается в момент рождения человека и продолжается на протяжении всей его жизни.

Формирование качественного и количественного состава нор­мальной микрофлоры регулируется сложными антагонистиче­скими и синергическими отношениями между отдельными ее представителями в составе биоценозов.

Состав транзиторной микрофлоры может меняться в зависи­мости :

От возраста;

Условий внешней среды;

Условий труда, рациона питания;

Перенесенных заболеваний;

Травм и стрессовых ситуаций.

В составе нормальной микрофлоры различают :

постоянную, или резидентную микрофлору, - представлена относительно стабильным составом микроорганизмов, обычно обнаруживаемых в определенных местах тела человека у людей определенного возраста;

транзиторную, или временную микрофлору, - попадает на кожу или слизистые оболочки из окружающей среды, не вызывая заболеваний и не обитая постоянно на поверхностях тела че­ловека. Она представлена сапрофитными условно-патогенными

" микроорганизмами, которые обитают на коже или слизистых оболочках в течение нескольких часов, дней или недель. При­сутствие транзиторной микрофлоры определяется не только поступлением микроорганизмов из окружающей среды, но и состоянием иммунной системы организма хозяина и составом постоянной нормальной микрофлоры.

В норме многие ткани и органы здорового человека свободны от микроорганизмов, т. е. стерильны. К ним относятся :

Внутренние органы;

Головной и спинной мозг;

Альвеолы легких;

Внутреннее и среднее ухо;

Кровь, лимфа, спинномозговая жидкость;

Матка, почки, мочеточники и моча в мочевом пузыре.

Это обеспечивается наличием неспецифических клеточных и гуморальных факторов иммунитета, препятствующих проник­новению микробов в эти ткани и органы.

На всех открытых поверхностях и во всех открытых полостях формируется достаточно стойкая микрофлора, специфичная для данного органа, биотопа или его участка - эпитопа. Наиболее богаты микроорганизмами :

Ротовая полость;

Толстый кишечник;

Верхние отделы дыхательной системы;

Наружные отделы мочеполовой системы;

Кожа, особенно ее волосистая часть.

Вопрос 10. Нормальная микрофлора кожи и верхних дыхательных путей

1. Нормальная микрофлора кожи

2. Нормальная микрофлора конъюнктивы

3. Нормальная микрофлора уха

4. Нормальная микрофлора верхних дыхательных путей

5. Заселение микроорганизмами новорожденного

1. Местом обитания транзиторных микроорганизмов чаще всего становится кожа вследствие постоянного контакта с внешней средой.

Имеется стабильная и хорошо изученная постоянная микро­флора, состав которой различен в разных анатомических зонах в зависимости от содержания кислорода в окружающей бактерии среде (аэробы - анаэробы) и близости к слизистым обо­лочкам (рот, нос, перианальная область), особенностей секре­ции и даже одежды человека.

Особенно обильно заселены микроорганизмами те области кожных покровов, которые защищены от действия света и высыхания :

Подмышечные впадины;

Межпальцевые промежутки;

Паховые складки;

Промежность.

При этом на микрорганизмы кожных покровов воздействуют бактерицидные факторы сальных и потовых желез.

ГОУ ВПО АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ

Нормальная микрофлора

организма человека.

Направления ее коррекции

(учебно-методическое пособие)

Благовещенск - 2005

УДК: 616.34-008.87-08

Нормальная микрофлора организма человека. Направления ее коррекции. -

зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии АГМА, д.м.н., проф. Г.И.Чубенко.- Благовещенск, 2005.- 30 с.

Рецензент: доцент кафедры детских болезней ФПК и ППС АГМА, к.м.н. Н.В.Климова

Учебно-методическое пособие посвящено вопросам экологии микроорганизмов и, в частности, нормальной микрофлоре организма человека. Рассматривает вопросы становления микрофлоры отдельных биотопов макроорганизма, определяет ее значение, факторы, влияющие на качественные и количественные характеристики. В пособии приведены современные понятие и классификация дисбактериоза в зависимости от микробиологической картины (по академику А.А.Воробьеву), сформулированы основные направления коррекции, приведены примеры основных групп препаратов, применяемых для профилактики и коррекции дисбиотических состояний.

Учебно-методическое пособие предназначено для студентов лечебного и педиатрического факультетов медицинских вузов, а также врачей-интернов.

Разрешено к печати Центральным координационно- методическим советом ГОУ ВПО АГМА 24 марта 2005 г.

© ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия

© Чубенко Г.И.

  1. Введение
  2. Понятие нормальной микрофлоры
  3. Значение нормальной микрофлоры
  4. Нормальная микрофлора отдельных биотопов организма человека
  5. Характеристики, определяющие взаимоотношения хозяина и его микрофлоры

5. Состав микрофлоры ребенка

6. Дисбактериоз

7. Классификация дисбактериоза

9. Препараты, применяемые для профилактики и коррекции дисбиотических состояний:

Эубиотики (пробиотики)

Пребиотики

Симбиотики

Введение

Организм человека и населяющая его микрофлора являются составными частями единой экологической системы, находящейся в состоянии динамического равновесия. Микрофлорой организм человека заселяется сразу после рождения. В процессе жизни конкретного индивидуума происходит становление его микрофлоры, формируются ее индивидуальные особенности. При общении людей происходит обмен микрофлорой. Особенно это важно в организованных коллективах, что может иметь эпидемиологическое значение.

В пособии приведены современные понятие и классификация дисбактериоза в зависимости от микробиологической картины (академика А.А.Воробьева), сформулированы основные направления коррекции, приведены примеры основных групп препаратов, применяемых для профилактики и коррекции дисбиотических состояний. Убеждены в том, что врач любой специальности должен знать качественные и количественные характеристики микробного пейзажа того или иного биотопа, их различия в зависимости от возраста, факторы, влияющие на состав микробиоценозов и направления их коррекции.

Под нормальной микрофлорой понимают совокупность всех сложных эволюционно-закрепленных микробиоценозов органов и тканей или участков тела, контактирующих с внешней средой (индигенная флора, аутофлора, аутохтонная, эубиоз, резидентная микрофлора).

Нормофлора включает в себя свыше 500 видов микроорганизмов с общим числом более 10 14 клеток. На состав микрофлоры влияют:

  • тип дыхания,
  • наличие питательного субстрата,
  • физико-химические условия среды,
  • наличие бактерицидных факторов,
  • микробный антагонизм,
  • развитость и состояние иммунной защиты.

Большое значение в изучении нормальной микрофлоры играет гнотобиология - наука, которая изучает жизнь макроорганизма не примере специально выращенных безмикробных животных.

Значение микрофлоры для жизнедеятельности человека было установлено И.И. Мечниковым (1907-1911гг), который впервые показал роль бактерий в защитных реакциях макроорганизма. Выдены следующие функции нормальной микрофлоры:

Блокирование рецепторов адгезии;

Антагонистическая, за счет продукции короткоцепочечных жирных кислот, перекисей, бактериоцинов и других антимикробных субстанций;

Витаминообразующая;

Участие в пищеварении;

Участие в минеральном обмене (Ca , Na , K , Fe , Mg и др.);

Детоксикация ксенобиотиков за счет их адсорбции или биотрансформации;

Индукция иммунного ответа, продукция стимуляторов и активаторов фагоцитарной и ферментативной активности;

Стимуляция обновления эпителия на поверхности ворсинок и др.;

Противоопухолевая;

Регуляция всасывания и др.

Микробный состав отдельных биотопов требует отдельного рассмотрения.

Микрофлора кожи. Кожа является основным физиологическим барьером на пути микробного проникновения, площадь поверхности кожи — 2-3 м 2. Доказано, что количественный и качественный состав микрофлоры зависит от климатических, экологических и социальных факторов. Количество микро-организмов, в норме колонизирующих кожные покровы у здорового человека, зимой достигает максимума (10000±600 КОЕ/см 2 ), а летом — минимальных значений - l 00±400 КОЕ/см 2 ). Микроорганизмы, обнаруживаемые на коже, принято делить на:

Транзиторные , попадающие на нее в процессе контаминации, неспособные размножаться на ней;

Временные - способные персистировать длительное время;

Автохтонные - для которых кожа является естественной экологической средой обитания.

Микроорганизмы находятся не только на поверхности кожи, но и в ее роговом слое, протоках сальных желез, волосяных мешочках. Здоровая кожа является мощным барьером для проникновения патогенных микроорганизмов. Факторы, определяющие барьерно - защитные функции кожи, следующие:

1. Механические . Роговой слой — кератин стоек к механическим, химическим и физическим воздействиям.

2. Иммунологические . Лимфоэпителиальные образования кожи имеют аналогичную структуру с тимусом и другими органами иммуногенеза (легкие, кишечник, миндалины). В коже имеются все элементы для осуществления иммунных реакций (тучные клетки, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). В эпидермисе функции макрофагов выполняют клетки Лангерганса.

3. Факторы неспецифической защиты . Экстацеллюлярные (Р- и?-лизин, комплемент) и интрацеллюлярные (интерферон, лизоцим, жирные кислоты) - бактерицидная система кожи.

4. Физико-химические . Секрет потовых и сальных желез обладает противомикробной активностью путем создания кислой среды из-за содержащихся в нем жирных кислот («кислая мантия кожи») с рН 4,2-5,6; пот за счет наличия в нем солей, создает высокое осмотическое давление.

5. Электростатические . Роговой слой кожи, так же как микроорганизмы, имеет отрицательный заряд.

В подобных условиях способны выжить в основном грамположительные микроорганизмы, имеющие более мощную клеточную стенку. В основном это различные виды стафилококков (S . aureus , S . simulans , S . xylosis , S . epidermidis , S . hominis и др.), которые составляют самую многочисленную группу; микрококки (M . luteus , M . varians , M . kristinae ) и коринебактерии.

Спорообразующие микроорганизмы родов B acillus и Clostridium являются представителями транзиторной флоры. У детей в качестве транзиторной флоры, наряду с бациллами и клостридиями, рассматриваются стрептококки, коринебактерии и грамотрицательные палочки. Доказано, что количественный и качественный состав микрофлоры кожи является интегральным показателем уровня неспецифической резистентности организма.

Изучают состав микрофлоры кожи у больных перед операциями, в динамике лечения антибиотиками, гормонами, лучевой терапии, а также у персонала детских учреждений, работников пищевых предприятий. Нарастание общей микробной обсемененности кожи, увеличение удельного веса гемолитических, маннит-позитивных форм микроорганизмов, а также обнаружение кишечной палочки, выбраны в качестве диагностических критериев. Это позволяет предположить характер течения послеоперационного процесса или прогнозировать развитие инфекционных осложнений.

Микрофлора слизистой верхних дыхательных путей. Верхние дыхательные пути, включая носовую полость, носоглотку и гортань, содержат различные микробные ассоциации. С током воздуха в верхние дыхательные пути попадают пылевые частицы, нагруженные микроорганизмами. С каждым вздохом поглощается от 1500 до 14000 и более микробных клеток. Большая их часть оседает в носо- и ротоглотке.

У новорожденных верхние дыхательные пути колонизируются в течение 2-3 суток. Гемофильные бактерии и моракселлы последовательно колонизируют полость носа и околоносовые пазухи. К 2- годам жизни у 44 % детей имеет место полная колонизация гемофильными бактериями (H . Influenzae ), при этом каждый штамм присутствует 1-7 месяцев, и у 72% детей, соответственно, M. catarrhalis . Колонизация полости носа и околоносовых пазух пневмококками начинается сразу после рождения, при этом каждый штамм сохраняется 1-12 месяцев.

Нормальная микрофлора слизистой глотки, в основном, представлена двумя родами — Streptococcus и Neisseria , которые высеваются у 90% обследованных. Бактерии родов Staphylococcus , Haemophilus и Corinebacterium образуют добавочную группу микрофлоры слизистой глотки, частота высеваемости которой ниже, чем у основных представителей, и составляет у 46-26% здоровых людей 1,4 lg КОЕ/мл при средних значениях 1,6-1,8 lg КОЕ/мл.

В транзиторную группу микроорганизмов слизистой глотки входят бактерии родов Escherichia , Klebsiella , Enterobacter , Hafnia , Proteus , а также микроорганизмы родов Candida , Microco с cus , Branhamella , Moraxella , Acinetobacter , Pseudomonas . Наиболее часто встречаются Candida (19,9%), значительно реже обнаруживаются представители других перечисленных родов (при низкой интенсивности обсеменения — от 1 до 2 lg КОЕ/мл).

На состав микрофлоры оказывают влияние бактерицидные вещества слизи (лизоцим, ингибин, лактоферрин, комплемент, интерферон), фагоцитарная активность лейкоцитов, адсорбционная активность реснитчатого эпителия.

В норме слизистая оболочка бронхов и альвеолы не содержат микроорганизмов.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта наиболее разнообразна по видовому составу микроорганизмов. Микробиоценоз кишечника - это фило- и онтогенетически сложившаяся система с определенными количественными и качественными соотношениями основных групп микробов. При этом микробиоценозы различных отделов пищеварительной трубки отличаются друг от друга как по качественному, так и по количественному составу. Микрофлору делят на П (просветную) и М (мукозную). П-микрофлору составляют микробы, локализующиеся в просвете кишечника. М-микрофлора - это микробы, тесно ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника и образующие плотный бактериальный дерн. В любом микробиоценозе всегда имеются постоянно обитающие виды бактерий (характеристические виды, автохтонная, индигенная микрофлора), а также добавочные и транзиторные виды (случайные, аллохтонная микрофлора).

Микрофлора полости рта. Микробиоценоз полости рта характеризуется: во-первых, необычайной гетерогенностью составляющих таксономических групп; а во-вторых, динамическим равновесием авирулентных и патогенных форм одних и тех же видов, взаимодействие которых с иммунными и защитными механизмами обеспечивает стабильность симбиоза с макроорганизмом. Микрофлора ротовой полости представлена многочисленными видами, так как здесь имеются благоприятные условия для развития микроорганизмов (влажность, постоянная температура, остатки пищи и т.д.). Соотношение анаэробов и аэробов составляет 10:1. Концентрация бактерий в 1 мл слюны достигает 10 7 - 10 8 КОЕ/мл. Среди бактерий доминируют стрептококки, составляющие 30-60% всей микрофлоры: S . mitior тропен к эпителию щек, S . salivaris - к сосочкам языка, S . sanguis и S . mutans - к поверхности зубов. Менее вентилируемые участки колонизируют анаэробы - актиномицеты, бактероиды, фузобактерии, вейлонеллы, превотеллы. В полости рта также обитают грибы рода Candida, спирохеты (T. dentica , T . orale , T . macrodentium ), микоплазмы (M . salivarium , M . orale ).

Накапливаясь на зубах, микроорганизмы образуют зубные бляшки. Основные поражения полости рта (кариес, пульпиты, периодонтиты и др.) вызывают стрептококки, пептострептококки, актиномицеты, лактобациллы, коринебактерии и др.

Пищевод не имеет своей постоянной микрофлоры. Бактерии, которые здесь обнаруживаются, являются транзиторными представителями полости рта и глотки.

Желудок содержит небольшое количество микроорганизмов, что объясняется бактерицидным действием желудочного сока. Общее количество бактерий обычно не превышает 10 3. Наиболее часто обнаруживаются кислотоустойчивые грамположительные лактобациллы, стафилококки, стрептококки, микрококки, а также грибы рода Candida . Могут обнаруживаться сарцины и H elicobacter pylori .

Микрофлора кишечника. Главным компонентом нормальной микрофлоры кишечника человека являются неклостридиальные анаэробы (лактобактерии, бифидумбактерии и т.п.). Анаэробы находятся в зоне непосредственно прилегающей к эпителию. Здесь поддерживается отрицательный поверхностный потенциал за счет натриевых насосов и своеобразной структуры поверхностных гликопротеинов, а кислород и его токсичные метаболиты отсутствуют. Поэтому и существует определенная этажность расселения микроорганизмов по вертикали: в непосредственном адгезивном контакте с эпителием находятся строгие анаэробы, далее располагаются факультативные анаэробы, затем - аэробы.

Случайная (транзиторная) - условно-патогенная микрофлора представлена: клебсиеллами, протеем, клостридиями и др.). Эта флора составляет 1-4 % от общего количества биомассы микробов кишечника. (Hentges D . I .,1983; Savage D . C .,1987; Нисевич Н.И. и др.,1999)

Функции нормальной микрофлоры кишечника. Нормальная микрофлора ответственна за множество функций в организме хозяина, как-то: выработка ферментов, участие в пищеварении, образование некоторых витаминов, участие в формировании иммунитета, препятствие развитию гнилостной и патогенной микрофлоры в кишечнике и др. Продуцируя кислоты, бифидобактерии являются антагонистами по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Другой механизм подавления патогенной микрофлоры обусловлен их способностью связывать рецепторы эпителиальных клеток, с которыми взаимодействуют большинство бактерий, тем самым, препятствуя адгезии.

Резидентные виды микрофлоры, входящие в состав биопленки, осуществляют многочисленные метаболические реакции, вовлекаясь в процессы синтеза и деградации соединений, образуемых в организме хозяина, так и чужеродных субстанций, участвуют в процессе распознавания, абсорбции и транслокации как полезных, так и потенциально вредных агентов (Шендеров Б.А., 1998).

Лактобактерии принадлежат к роду Lactobacillus . Морфологически, это палочковидные бактерии размерами 1,0-1,0х0,5-1,2 мкм, форма которых варьирует от вытянутых палочек до коккобацилл, образующих короткие цепочки. Большинство видов лактобацилл неподвижны, спор не образуют. Участвуют в ферментативных процессах, около половины конечных углеродных продуктов метаболизма лактобацилл составляет лактат. Синтезируют незаменимые аминокислоты и витамины. Продуцирование перекиси водорода, лизоцима и ряда антибиотических веществ обеспечивает антагонистическое воздействие на патогенную и условно патогенную микрофлору (Gorbach S .,1990; Lencner A et al .,1987). В кишечнике перекись водорода активизирует потенциальный антибактериальный эффект лактопероксидазной системы молока и молозива. Доказана способность лактобактерий вырабатывать атибиотикоподобные субстанции - низин, лактобревин, булгарикан и другие. Бактериоцины и бактериоциноподобные вещества нормофлоры характеризуются избирательным действием на сопутствующую микрофлору. Они не задерживают рост сапрофитных бактерий (энтерококков, кишечной палочки) и способны оказывать бактериостатическое воздействие и лизировать клеточную стенку условно-патогенных и патогенных микроорганизмов (стрептококки, стафилококки, клостридии, листерии, сальмонеллы, шигеллы, синегнойные бактерии, грибы родов R h izopus, Aspergillus ).

Некоторые лактобактерии способны продуцировать диацетил, который в комплексе с другими метаболитами препятствует росту долгоживущих бактерий (микобактерии туберкулеза) и способствует снижению скорости роста представителей семейства энтеробактерий. Антагонистическая активность лактобактерий в отношении патогенных и условно патогенных микробов обусловлена не только продукцией бактериоцинов, лизоцима, перекиси водорода, молочной, уксусной и других органических кислот и метаболитов, снижающих рН среды, но и конкуренцией за сайты прикрепления на слизи и слизистой оболочке различных отделов желудочно-кишечного и уро-генитального трактов.

Бифидобактерии - довольно разнообразная группа микроорганизмов. Они входят в состав многочисленных микробных сообществ. Бифидобактерии располагаются одиночно, парно, в виде ряда параллельных палочек, также могут попарно образовывать фигуру, напоминающую римскую цифру V . По Граму эти микроорганизмы окрашиваются неравномерно, они неподвижны, кислото-неустойчивы. Бифидобактерии преимущественно анаэробы, хотя некоторые виды могут расти в капнофильных условиях (присутствие 10% CO 2 ). Bifidobacterium ферментируют с образованием кислот (преимущественно уксусной и молочной) глюкозу, лактозу, сахарозу и ряд других углеводов. Продуцируя кислоты, бифидобактерии являются антагонистами по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Также микроорганизмы рода Bifidobacterium вырабатывают витамины группы В и антибиотические субстанции, подавляющие рост условно-патогенных микроорганизмов. Важной особенностью является выработка ими лизоцима, витаминов группы B , C , K . Микроорганизмы, входящие в состав нормальной микрофлоры осуществляют одну из важнейших системных функций - стимуляцию иммунитета. Существует неоднозначная связь между состоянием иммунной системы и микробиоценозом организма (Kkotler D . D . et al .,1984; Кулинич Д.Г., Абашуров А.С.и соавт.,1992). Главным компонентом, ответственным за иммуностимулирующую активность целых бактерий является пептидогликан клеточной стенки (Шендеров Б.А., 1998). Грамположительные бактерии синтезируют мурамилдипептиды, оказывающие влияние на фагоциты (их захватывающую и переваривающую функции). Мурамилдипептиды постоянно поступают из кишечника во внутреннюю среду организма и являются естественными регуляторами иммунитета, выработанными в процессе эволюции. Бифидобактерии и лактобациллы оказывают регулирующее влияние на факторы местного иммунитета и общий иммунологический статус организма-хозяина (например, стимуляция продукции IgAs и других Ig ).

Иммуномодулирующая активность нормофлоры определяется также и воздействием липополисахаридного антигена грамотрицательных бактерий, стимулирующего синтез иммунокомпетентными клетками секреторных антител, различных цитокинов, интерферона (Воробьев А.А, Абрамов Н.А. др.,1997; Бондаренко А.В. и др., 1998; Пинегин Б.В., Андронова Т.М., 1998; Бухарин О.В., Курлаев П.П. и соавт., 1998). ЛПС способен вызывать гамму реакций от иммунофизиологических до патологических аутоиммунных процессов, воспаления, развития тяжелого эндотоксического шока. (Hu W.V. e t fl. 1991; Моложаева О.С. и соавт., 1998).

Аутофлора обладает антирахитическими, антианемическими свойствами, способствует лучшему усвоению солей кальция, витамина Д и железа, препятствует микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению количества гистамина, оказывает антиаллергическое действие (Дорофейчук В.Г.и соавт., 1991). Подавляет образование токсичных продуктов белкового обмена (индола, фенола и др.), обладающих канцерогенными свойствами. Стимулирует перистальтику кишечника и принимает участие в осуществлении печеночно-кишечной циркуляции важнейших компонентов желчи. Анаэробные бактерии вырабатывают биологически активные вещества, такие как: ?-аланин, 5-аминовалериановая и гамма-аминомасляная кислоты, а также медиаторы, влияющие на функцию ЖКТ, печени, сердечно-сосудистой системы, кроветворения, обменные процессы и др.

Тонкий кишечник . По мере продвижения по кишечной трубке количество микроорганизмов возрастает. Количество микроорганизмов в двенадцати-перстной, тощей и проксимальном отделе подвздошной кишки составляет 10 4 КОЕ/г. Важной характеристикой данного биотопа является полное отсутствие облигатно анаэробных микроорганизмов и колинеформных бактерий. Верхние отделы близки по характеру к микрофлоре желудка и бактерии локализуются в мукозном слое, а в нижних отделах начинает превалировать просветная микрофлора, близкая микрофлоре толстого кишечника. В дистальных отделах присоединяются грамотрицательные бактерии (кишечная палочка) и энтерококки. В тонкой кишке обитают бактерии родов: Bifidobacterium , Clostridium , Eubacterium , Lactobacillus , Peptostreptococcus , Veillonella . Важным разделительным барьером для микроорганизмов является зона баугиниевой заслонки. Количество микроорганизмов здесь составляет 10 6 -10 7 КОЕ/мл.

Толстый кишечник - здесь количество микроорганизмов достигает 10 11- 10 12 КОЕ/мл и составляет 30% каловых масс. Анаэробы составляют 96% всей микрофлоры. Численно превалируют представители родов: Acetovibrio , Anaerovibrio , Acidominococcus , Bacteroides , Bifidobacterium , Campylobacter , Peptostreptococcus , Peptococcus , Eubacterium , Fusobacterium , Lactobacillus , Propionobacterium , Spirochetes , Veillonella , Succinomonas и др. Обнаруживаются клостридии (Воробьев А.А и соавт.,1998).

Факторы, влияющие в норме на характер микрофлоры кишечника:

  • перистальтика кишечника,
  • мукопротеиновое покрытие на апикальных и латеральных мембранах эпителия,
  • постоянное обновление эпителия ЖКТ;
  • из химических факторов - пепсин, соляная кислота, трипсин, соки кишечника и желчные кислоты;
  • из неспецифических факторов: лизоцим, интерферон, комплемент, лактоферин;
  • из специфических факторов: защита лимфоидным аппаратом кишечника (лимфоциты, пейеровы бляшки, мезентериальные лимфатические узлы, секреторный иммуноглобулин А).

Пептострептококки - грамположительные неферментирующие анаэробные стрептококки. Образуют в процессе жизнедеятельности водород, который в кишечнике превращается в перекись водорода, что способствует поддержанию рН 5,5 и ниже. Участвуют в протеолизе молочных белков, ферментации угледодов. Не обладают гемолитическими свойствами.

Пептококки - анаэробные микроорганизмы, метаболизируют пептон и аминокислоты, участвуют в образовании жирных кислот. В результате метаболических реакций вырабатывают: сероводород, уксусную, молочную, лимонную, изовалериановую кислоты. Содержатся в количестве 10 5 - 10 6 КОЕ/гр.

Энтерококки сопровождают человека всю жизнь. Осуществляют метаболизм бродильного типа, сбраживают различные углеводы с образованием молочной кислоты, восстанавливают нитрат. При смене экологической ниши способны вызывать септические процессы, менингиты, отиты, воспалительные процессы урогенитального тракта.

Бактероиды - ассоциированы со слизистой оболочкой кишечника. Представитель факультативной микрофлоры. Не обнаруживаются у детей в фекалиях у первого полугодия. Расщепляют желчные кислоты, участвуют в процессе липидного обмена. При нарушении аэробно-анаэробного баланса и попадании в другие биотопы могут вызывать эндогенные инфекции, септицемии, абсцессы, различные воспалительные процессы.

Условно-патогенная микрофлора кишечника представлена представителями родов: цитробактер, энтеробактер, церрация, клебсиелла, протей, гафния, неферментирующие грамотрицательные бактерии (ацинетобактеры, псевдо-монады).

Микрофлора мочеполовой системы человека характеризуется довольно широким спектром бактерий. Для данной системы характерна определенная локализация микроорганизмов: верхние отделы обычно стерильны, в нижних отделах преобладают Staphylococcus epidermidis , негемолитический стрептококк, дифтероиды; часто находятся грибы родов Candida , Torulopsis , Geotichum . Для наружных отделов мочеполовой системы характерны Mycobacterium smegmatis , фузобактерии и др..

Микрофлора влагалища . Влагалище характеризуется высокой колонизационной резистентностью к заселению его патогенными и УПМ. Относительное постоянство влагалищной микрофлоры обеспечивает комплекс гомеостатических механизмов. Среда во влагалище кислая (pH 3,86-4,45). Влагалищный секрет включает в себя серозный транссудат, секрет желез слизистой оболочки канала шейки матки, бартолиновых желез, лейкоциты, клетки слущенного эпителия, микроорганизмы. Влагалищная микрофлора является oдним из звеньев механизма, регулирующего гомеостаз влагалища путем подавления патогенных микроорганизмов. Очевидно, повреждение любого из составляющих этой многокомпонентной системы, вызванное как эндо-, так и экзогенными факторами, приводит к нарушению равновесия системы и служит предпосылкой для развития инфекционного заболевания эндогенного происхождения.

В половых путях женщины микроорганизмы хорошо адаптируются к изменяющимся условиям обитания, во время менструации, беременности, в послеродовом, послеабортном и менопаузальном периодах.

У здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста во внебеременном состоянии обнаружено I 0 9 анаэробных и 10 8 аэробных колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 мл влагалищного содержимого. Ранговая последовательность бактериальных видов следующая: анаэробные лакто-бактерии, пептококки, бактероиды, стафилококки эпидермальные, корине-бактерии, эубактерии. Среди анаэробов - пептострептококки, бифидо-бактерии, бактероиды.

Лактобактерии у женщин репродуктивного возраста составляют 90-95 % всей микрофлоры. Лактобациллы идентифицируют как влагалищные палочки (палочки Дёдерляйна). Обычно выделяют пять видов: Lactob a cillus casei , L . acidophilus , L . fermentum , L . brevis , L . cellobiosus .

В течение менструального цикла влагалищная микрофлора претерпевает определенные изменения. В пролиферативной фазе наблюдаются утолщение и ороговение эпителия, накопление гликогена, обусловленное эстрогенной стимуляцией. В этой фазе получено больше микробных культур, давших рост, чем в секреторной фазе. Чаще выделяются кишечная палочка, бактероиды фрагилис, отмечен рост показателя колонизации грамотрицательными палочками.

В фазе секреции отмечается уменьшение разнообразия и количества факультативной флоры, особенно за неделю до менструации. Высказывается предположение, что эстрогены способствуют росту резидентной микрофлоры, тогда как прогестерон его подавляет. В литературе приводятся данные об интенсивном росте микрофлоры при посеве во время менструации, по сравнению с культурами, высеянными через 7 дней после ее окончания. Предполагается, что менструальная кровь является питательной средой, поддерживающей рост микроорганизмов.

Во время беременности отмечено увеличение скорости колонизации половых путей дрожжами и лактобактериями, прослежена общая тенденция к снижению численности видов некоторых групп микроорганизмов (аэробные грам-положительные кокки и грамотрицательные палочки, анаэробные грамположительные и грамотрицательные кокки и анаэробные грам-отрицательные палочки) по мере увеличения срока беременности. Особенно выраженное снижение отмечено в группе анаэробных бактерий. Сообщается о 10-кратном увеличении выделения лактобактерий у беременных женщин по сравнению с небеременными, о снижении уровня колонизации бактериями шейки матки по мере увеличения срока беременности.

Эти изменения способствуют рождению ребенка в среде, содержащей микроорганизмы с низкой вирулентностью. В послеродовом периоде прослежено существенное увеличение состава большинства групп бактерий, включая бактероиды, кишечную палочку, стрептококки группы В и D . Потенциально все эти виды могут быть причиной возникновения послеродового сепсиса.

Для оценки состояния микрофлоры влагалища А. F . M . Heurlein (1910) предложил использовать четыре степени чистоты влагалища с учетом количества лактобацилл, лейкоцитов, эпителиальных клеток.

Микроскопическая картина

Палочки Додерлейна

Comma variabile

Грам-отрицательные кокки или палочки

Анаэробы, стрептококки, колибациллы, трихомонады

Лейкоциты

Эпителиальные клетки

единич.

I и II степень - представляют собой физиологическое состояние микроэкологии влагалища здоровой женщины. III - I V степень - характеризуют воспалительные процессы.

В 1995 г. предложена классификация Кира Е.Ф., отражающая 4 типа биоценоза влагалища:

Нормоценоз , характеризующийся доминированием лактобацилл, отсутствием грамотрицательной микрофлоры, спор, мицелия, наличием единичных лейкоцитов и эпителиальных клеток.

Промежуточный тип , характеризующийся умеренным и незначительным количеством лактобацилл, наличием грамположительных кокков, грам-отрицательных палочек. Обнаруживаются лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки. Пограничный тип наблюдается у здоровых женщин.

Дисбиоз влагалища, выражающийся в незначительном количестве лактобацилл или их полном отсутствии, обильной полиморфной грам-отрицательной и грамположительной палочковой и кокковой микрофлорой, наличием ключевых клеток, вариабельным количеством лейкоцитов, отсутствием или незавершенностью фагоцитоза - подобный пейзаж соответствует картине бактериального вагиноза.

Вагинит - полиморфная картина мазка, большое количество лейкоцитов, макрофагов, эпителиальных клеток, выраженного фагоцитоза - соответствует неспецифическому вагиниту.

В 1985 г. были предложены характеристики, определяющие взаимоотношения хозяина и его микрофлоры.

MAC - микроорганизм- ассоциированная характеристика;

GAC - характеристика, не связанная с микроорганизмами;

MAIF - микроорганизм- ассоциированная интегральная функция, являющаяся конечным этапом каскадных реакций взаимодействия хозяина и его микрофлоры.

Особенности микрофлоры ребенка

Состав микрофлоры ребенка вариабелен и зависит от многих факторов: здоровья матери, механизма родов, совместного пребывания матери и ребенка, характера питания, возраста, воздействия экзогенных факторов. В последнее время, в связи с неблагоприятной социально-экономической, экологической ситуацией, возрастанием стрессовых ситуаций, нерациональной антибиотико-терапией, неполноценным питанием и др., все чаще регистрируются нарушения в составе аутофлоры кишечника у детей.

Важнейшая особенность детского возраста состоит в существовании критических периодов роста и развития, когда чувствительность детского организма к патогенным внешним воздействиям (ксенобиотиков, физических факторов) повышается. Ведущую роль в развитии ряда патологических состояний у детей играют наследственные, а также анте- и перинатальные факторы. Однако, наслаиваясь на эти факторы риска, факторы загрязнения окружающей среды могут оказывать разрешающее действие в развитии патологических состояний в определенный период жизни ребенка.

Микробы-симбионты, входящие в состав различных экосистем макроорганизма (пищеварительный канал, дыхательные пути, кожные, слизистые покровы и т.д.) не только формируют нормальный состав микрофлоры новорожденного ребенка (микроэкология), но и принимают самое непосредственное участие в регуляции многих физиологических реакций и процессов, т.е. в поддержании гомеостаза.

Наибольшее значение придают становлению биоценоза пищеварительного тракта младенца.

Первичное заселение микробами организма ребенка происходит в процессе родов бактериями влагалища, где в норме преобладают лактобациллы и присутствует значительное количество бифидобактерий. Уже через несколько дней после рождения пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы новорожденного настолько обильно колонизированы микрофлорой, что общее число микроорганизмов даже в норме может превышать число клеток макроорганизма. И у ребенка в возрасте нескольких дней вероятность развития инфекционного процесса за счет "бунта" эндогенной микрофлоры, при определенных обстоятельствах, чрезвычайно высока.

Бифидобактерии, обитающие на первом году жизни ребенка, характеризуются низкой ферментативной активностью в отношении углеводов, они способны утилизировать только простые сахара. С увеличением возраста ребенка, с расширением рациона питания появляется бифидофлора, способная утилизировать большой спектр углеводов и размножаться в условиях безмолочного рациона. После родов микрофлора формируется под влиянием окружающей среды.

Искусственное вскармливание может явиться одной из причин изменения микроэкологии ребенка с последующим участием эндогенной микрофлоры в формировании инфекционных, аллергических и иммунопатологических процессов. Для грудных детей характерными видами бифидобактерий являются: B . bifidum , B . lactentis , B . infantis , B . breve , B . parvulorum . У детей находящихся на искусственном вскармливании доминируют виды: B. longum, B. adolescentis . У детей старшего возраста в норме доминирует B. longum, а B. adolescentis - у взрослых.

Типичными представителями лактобактерий в кишечнике ребенка являются: L . acidophilus , L . casei , L . plantarum , L . fermentum , L . cellobiosus .

У детей, находящихся на грудном вскармливании, лактобактерии обнаруживаются в количестве 10 6 -10 7 КОЕ/мл. У здоровых взрослых количество лактобактерий возрастает до 10 9 -10 11 КОЕ/мл.

Период становления биоценоза кишечника у новорожденных можно рассматривать как состояние "транзиторного дисбактериоза". В течение этого процесса выделяют три этапа:

  1. Асептический - для него характерен стерильный меконий - 10-20 ч с момента рождения.
  2. Начало заселение кишечного тракта микробами (кокки, палочковая флора) -

2-4-е сутки жизни.

  1. Стабилизация. Бифидобактерии становятся основой микробного пейзажа. 5-10-е сутки жизни. Если ребенок прикладывается к груди в сроки от 12 до 24 ч после рождения, то бифидофлора выявляется лишь у половины детей, более позднее прикладывание к груди дает заселение бифидобактериями только у каждого 3-4 ребенка. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, этот этап наступает позже.

Состояние "транзиторного дисбактериоза", обусловленное недостаточ-ностью местной иммунной защиты пищеварительного тракта, продолжается в норме до 10 суток, а затем постепенно происходит нормализация кишечного микробиоценоза.

На современном этапе процесс становления нормальной кишечной флоры стал более длительным.

К факторам, отрицательно влияющим на формирование биоценоза экосистем новорожденных , относятся:

нарушение здоровья матери до беременности, во время беременности и после родов;

осложнения в родах (длительный, безводный период, затяжные роды, преждевременные роды и т.д.);

механизм родов (кесарево сечение);

бактериальный вагиноз и мастит у матери;

раздельное и длительное пребывание в родильном доме матери и ребенка;

проведение реанимационных мероприятий и низкая оценка по шкале Апгар при рождении;

перинатальное поражение ЦНС (снижается адаптация к условиям внешней

Среды);

физиологическая незрелость моторной функции кишечника;

позднее прикладывание к груди;

искусственное вскармливание;

инфекционные заболевания;

патология ЖКТ;

длительный прием или нерациональное назначение антибиотиков, гормонов и

Т.д.;

наследственные заболевания: целиакия, муковисцидоз, дисахаридазная

Недостаточность и др.

У детей раннего возраста дисбиозы связаны с несовершенством защитных реакций организма, а также с факторами риска, которым подвергается ребенок с момента рождения. К концу первого года жизни частота дисбактериоза достигает 56,6-83,5 % (Тихонова О.Н. и соавт.,1995).

Дошкольный возраст (4 -6 лет) относится к периоду критического развития ребенка, характеризующемуся сниженной активностью местного иммунитета. В этом периоде выявляются поздние иммунодефициты, наблюдаются различные хронические заболевания.

Дети дошкольного возраста - оптимальный объект для изучения влияния вредных факторов окружающей среды, т.к. они не испытывают воздействия производственных вредностей, и радиус их жизнедеятельности в основном ограничен домом и детским учреждением. Нарушения в составе микрофлоры могут быть ассоциированы с частыми респираторными инфекциями, аллергическими реакциями и нахождением в замкнутом пространстве.

В юношеском возрасте нарушения в составе микрофлоры могут быть обусловлены токсикоманиями и наркоманиями.

Нарушение микробиоценоза кишечника у детей дошкольного и школьного возраста особенно опасно, т.к. снижение колонизационной резистентности нормальной микрофлоры может привести к снижению иммунных сил организма ребенка, отставанием в физическом и психическом развитии. Нарушения пищеварения могут обусловить в растущем организме повышение восприимчивости к инфекционным агентам, снижение активности лизоцима, повышение синтеза гистамина в кишечнике и в органах и тканях, что способствует развитию различных аллергических реакций и хронической патологии ЖКТ.

Микрофлора влагалища у девочек . Безусловно, биохимические и физические параметры влагалища девочки резко отличаются от таковых у женщины репродуктивного возраста, следовательно, микробный пейзаж влагалища девочки имеет свои особенности.

Влагалище новорожденной девочки стерильно, но уже через 1 2 ч оно густо заселяется бактериями. Через 2-3 дня преобладают лактобактерии, способ-ствующие установлению кислой реакции. Это явление поддерживается материнскими гормонами, циркулирующими в крови новорожденной. Через 4-6 недель концентрация половых гормонов в крови снижается, исчезают гликоген, лактобактерии, реакция становится слабощелочной.

Период до менархе (от 2 мес до 15 лет) характеризуется преобладанием разнообразных факультативно-анаэробных видов. Стафилокк эпидермальный высевается в 84% случаев, дифтероиды и пептококки - в 76% , пептострептококки - в 56%, клостридии - в 49%, эубактерии - в 32%; кроме того, у 27% здоровых девочек выявлены бактероиды.

С момента активации овариальной функции в организме девушки появляются собственные эстрогены и лактобактерии вновь становятся доминирующими. Увеличивается толщина эпителиального слоя, повышается окислительно - восстановительный потенциал, что создает неблагоприятные условия для роста и размножения облигатных анаэробов.

Дисбактериоз

В последнее время, в связи с неблагоприятной социально-экономической, экологической ситуацией, возрастанием стрессовых ситуаций, нерациональной антибиотикотерапией, неполноценным питанием и др., все чаще регистрируются нарушения в составе аутофлоры кишечника.

Особенно существенное значение придается антибактериальным препаратам. Антибиотики практически всех известных групп, с одной стороны, воздействуют (снижают уровень микроорганизмов кишечника), а с другой, могут увеличивать пропорции тех или иных микробных представителей (Atkinson B . A ., Amaral L ,1992; Barlett J . G ., 1996; Шендеров Б.А., 1998)

Дисбактериозом следует называть любое количественное или качественное изменение типичного для данного биотопа состава нормальной микрофлоры человека или животного, возникающего в результате воздействия на макроорганизм или микроорганизм различных факторов экзогенного или эндогенного характера и влекущее за собой выраженные клинические проявления со стороны макроорганизма, либо являющееся средством каких-то патологических процессов в организме (А.А. Воробьев с соавт.).

Проблема дисбиозов кишечника различной этиологии продолжает оставаться одной из ведущих в патологии желудочно-кишечного тракта (Билибин А.Ф.,1967; Блохина И.Н, Дорофейчук В.Г.,1979; Красноголовец В.Н., 1989; Ладодо К.С.,1991; Воробьев А.А. и др.,1996) Так, по данным Российской Академии медицинских наук, почти 90% населения нашей страны в той или иной мере страдает дисбиозом (Воробьев А.А. и др., 1996).

Дисбактериоз является синдромом. Это срыв адаптационных возможностей организма, на фоне которого ослаблена защита организма от инфекционных и других неблагоприятных факторов. Бактериальные сдвиги при кишечном дисбактериозе носят синхронный характер, т.е. появление УПМ не только в зоне преимущественной локализации воспалительного процесса, но и в других отделах системы пищеварения (Urao M ., 1995). Частота и степень бактериального заселения проксимальных отделов пищеварительного тракта находится в прямой зависимости от дефицита бифидофлоры, выраженности и локализации воспалительного процесса.

Создано несколько классификаций дисбактериоза кишечника. Широкое распространение получила микробиологическая классификация (Куваева И.Б, Ладодо К.С., 1991; А.А. Воробьев и соавт.,1998 и др.).

Согласно классификации, предложенной А.А. Воробьевым и соавт., в зависимости от характера изменения просветной микрофлоры толстого кишечника выделяют 3 степени дисбактериоза :

1 степень характеризуется снижением количества бифидобактерий, лактобактерий или тех и других, вместе взятых, на 1-2 порядка. Возможно снижение (менее 10 6 КОЕ/г фекалий) или повышение содержания кишечных палочек (более 10 8 КОЕ/г) с появлением небольших титров измененных их форм (более 15 %).

II степень дисбактериоза определяется при наличии одного вида условно-патогенных микроорганизмов в концентрации не выше 10 5 КОЕ/г или обнаружении ассоциаций условно-патогенных бактерий в небольших титрах (10 3 -10 4 КОЕ/л). Для этой степени характерны высокие титры лактозоотрицательных кишечных палочек (более 10 4 КОЕ/г) или кишечных палочек с измененными ферментативными свойствами (не способных гидролизовать лактозу).

III степень дисбактериоза регистрируется при выявлении в высоких титрах как одного вида УПМ, так и в ассоциациях.

По мнению А.А.Воробьева, нарушения нормофлоры, состояние иммунного статуса и проявления болезни нужно рассматривать в единстве, причем роль пускового фактора в каждом конкретном случае может принадлежать любому из трех компонентов.

Направления коррекции микробиоценоза

Проблема коррекции состава микрофлоры кишечника, качественных и количественных изменений, является особенно важной. Продолжительность коррекции определяется выраженностью нарушений. Эффективность коррекции дисбактериоза определяется характером патологического процесса и активностью лечебных штаммов микроорганизмов.

1 направление коррекции микробиоценоза - селективная контаминация . Селективная декoнтаминация является наиболее надежным средством коррекции дисбиозов (Крылов В.П. и соавт., 1998) /биоспорин, споробактерин, бактисубтил, энтерол; ацилакт, биобактон, бифацид; специфические бактериофаги/; существенное значение придается и антибактериальным препаратам. Не потеряло актуальности применение для селективной деконтаминации специфических бактериофагов, хотя открыты они были свыше 70 лет назад.

2 направление - заместительная терапия /бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин, бификол, линекс, примадофилюс и др./;

3 направление - селективная стимуляция - /хилак-форте, нормазе, лизоцим, кальция пантотенат и др./ (А.М.Запруднов,1997). В последние годы ведутся разработки препаратов метаболитного типа, способных не только корригировать дисбиозы, но и давать антибактериальный противовоспалительный эффект, увеличивать колонизационную резистентность организма без побочных явлений

4 направление - коррекция местного и системного иммунитета: комплексный иммунный препарат (КИП), иммуномодуляторы широкого спектра действия, адаптогены, рекомбинантные пробиотики (субалин, бифилиз, вигел) (Минушкин О.Н, Ардатская М.Д. и соавт., 1999) и др.

5 направление - функциональное питание, витамины и микроэлементы (Fuller R ., 1997; Златкина А.Р.,1999). Разработаны и продукты функционального питания, лечебно-профилактический эффект которых связан прежде всего с подавлением молочнокислыми бактериями патогенных и условно патогенных микроорганизмов.

Препараты, применяемые для профилактики и коррекции дисбиотических состояний

Эубиотики (пробиотики) - препараты, содержащие живые штаммы микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий и др.). Эубиотики занимают доминирующее положение вследствие физиологичности регулирующего влияния и механизма терапевтической активности (А.М.Запруднов,1997). Пробиотики оказывают воздействие одновременно на несколько патогенетических звеньев. Назначают эубиотики с учетом возраста, количественного соотношения разных групп микроорганизмов, стадии заболевания. С профилактической целью эубиотики назначаются курсом 5 дней, с лечебной целью 14-21 день.

Общий механизм действия эубиотиков связан с их способностью поддерживать рН среды, выделять антибиотические субстанции, снижать в среде обитания уровень некоторых питательных веществ, необходимых для развития патогенных микроорганизмов. Однако, установлено, что входящие в состав бакпрепаратов микроорганизмы, как правило, в организме человека и животных не приживаются, поскольку способны фиксироваться лишь на строго определенных рецепторах слизистых оболочек.

Известно, что лечение ряда больных с дисбактериозами пробиотиками приводит к нормализации состояния аутофлоры, к восстановлению иммунного статуса, исчезновению аллергических проявлений и клиническому выздоровлению.(Tempe J . D . et al ., 1993). Применение их в комплексном лечении способствует стиханию клинических симптомов заболевания у 69 % больных (Михайлова Т.Л. и соавт.,1999) или переходу дисбактериоза в более легкую форму (у 20 %). (Fuller R .,1995; Bischop W . P ., Ulshen M . N ., 1998).

В каждой из стран мира применяются препараты из бактерий нормальной микрофлоры, различающиеся по видовому составу и свойствам культур, набору входящих в них штаммов, формам выпуска и способам введения в организм (П.Н. Бургасов, 1978).

В России производят семейство эубиотиков на основе бифидумбактерий, лактобацилл, кишечных палочек, споровых форм бактерий (А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко, В.А. Шендеров, 1997).

Основными преимуществами эубиотиков являются: удобный способ введения через рот, отсутствие противопоказаний к применению, отсутствие побочных реакций.

Мы предлагаем систематизировать эубиотики по следующим группам:

1) монокомпонентные биопрепараты;

2) комплексные препараты (поликомпонентные);

3) комбинированные

4) рекомбинантные (биопрепараты с иммуномодулирующим действием).

Монокомпонентные пробиотики

Колибактерин - биопрепарат, содержащий живые штаммы E. coli М-17, лиофилизированные, в 1 мл не менее 10 млрд. микробных тел. Предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих хроническим колитом, при наличии дисфункций и дисбактериоза у лиц, перенесших острые кишечные инфекции. Лечебный эффект обусловлен антагонистическим действием микробных клеток кишечных палочек М-17 по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам (УПМ). Применяют для лечения детей старше 6 месяцев и взрослых.

Бифидумбактерин - представляет собой лиофильную взвесь B. bifidum I, в дозе 100-1000 млн. живых микробных тел. Назначают для лечения детей и взрослых при дисбактериозах, кишечных инфекциях, диарее и запорах, интоксикации, после длительного применения антибиотиков и противо-опухолевых препаратов. При кишечных заболеваниях применяют через рот, в акушерско-гинекологической практике интравагинально в форме свечей или тампонов.

Длительность курса лечения определяется тяжестью клинических проявлений.

Кисломолочный бифидумбактерин. Применяется в пищевой промыш-ленности. Содержит бактерии в биологически активном состоянии, что позволяет им быстро адаптироваться и приживаться в кишечнике (В.М. Коршунов, 1995).

Лактобактерин. Представляет собой лиофилизированную массу живых бактерий L.fermenti 90 - Т- C-4 и L. plantarium 8- р - А-3. Одна доза содержит 6 - 7 млрд. живых микробных клеток. Назначается детям до 6 месяцев. Лактобактерин предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих острым колитом различной этиологии, дисбиозами, возникшими в результате применения антибиотиков, а также дисфункций, вызванных патогенными и УПМ. В акушерско-гинекологической практике лактобактерин используют для санации половых путей при неспецифических воспалительных заболеваниях и в предродовой подготовке беременных с нарушениями чистоты вагинального секрета до III - IV степени

Биобактон - содержит лиофильно высушенную культуру ацидофильных лактобактерий, обладает выраженными антибактериальными свойствами и ферментативной активностью.

Споробактерин представляет собой препарат, содержащий лиофилизи-рованные живые бактерии Bacillus subtilis, штамма 534. Предназначен для лечения хирургических инфекций мягких тканей, остеомиелита, дисбактериоза после перенесенных бактериальных инфекций или применения антибиотиков, острых кишечных инфекций, в том числе: острой дизентерии, сальмонеллезов и др. Назначается детям старше 6 мес. и взрослым. Терапевтическая эффективность препарата обусловлена выделяемым Bac. subtilis антибактериальным веществом, подавляющим рост патогенных и УПМ. Ферменты бактерий расщепляют белки, жиры, углеводы, клетчатку, чем способствуют очищению ран, воспалительных очагов, некротизированных тканей, а также улучшению переваривания и усвоения пищи. Одновременное применение антибиотиков и сульфаниламидов нецелесообразно. Препарат применяют внутрь и местно.

Бактисубтил. Содержит штамм Bacillus cereus JP 5832. Восстанавливает микробиологическое равновесие кишечной среды и эффективен при диарее любого генеза. Оказывает бактерицидное и патогенетическое действие, соответствует всему спектру антидиарейных препаратов. Совместим с другими лекарственными средствами. Не вызывает побочного действия и безопасен в применении. Через 1,5 часа после приема препарата наступает его фармакологическое действие.

Нутралин - содержит штамм Bacillus coagulans, обладает выраженными антагонистическими свойствами.

Энтерол. Биопрепарат из культуры лечебных дрожжей Saсcharomyces boulardii. Обладает мощным антагонистическим действием в отношении Cl. difficile, патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих диарею.

“Наринэ” - это молочный препарат, содержащий лиофилизированные живые лактобактерии штамма 317/402 “Наринэ”. Этот препарат хорошо зарекомендовал себя во многих отраслях медицины: в профилактике гастроэнтерологических, гинекологических заболеваний и госпитальных гнойно-воспалительных инфекций.

Молочнокислая смесь “Наринэ” Ер-2 содержит новую культуру лактобактерий, по морфологическим и биохимическим свойствам идентичную палочкам Дёдерляйна - компонентам вагинальной микрофлоры. Первоначально этот препарат использовался в виде капель, закапываемых во влагалище при кольпитах, вагинитах. Впоследствии был осуществлен переход к выпуску суппозиториев, что позволило достичь положительного эффекта (восстановления нормальной микрофлоры) значительно раньше и на более длительные сроки, чем при использовании капель. Отмечалось снижение количества условно-патогенных и патогенных бактерий, лейкоцитов и улучшение клинических симптомов.

Комплексные пробиотики

Комплексные биопрепараты, содержат разные виды бактерий, свойственные разным возрастным группам (Л.С. Кузнецова, Д.П. Никитин, 1986).

Ацилакт. Представляет собой микробную взвесь лиофильно высушенных ацидофильных лактобактерий - штаммы 100 АШ, NK-1, К-ЗШ-24 (в сахарозно-желатино-молочной среде культивирования). Препарат предназначен для лечения заболеваний полости рта, желудочно-кишечного тракта и гениталий, сопровождающихся нарушениями нормальной микрофлоры. Ацидофильные лактобактерии обладают высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и УПМ. Высокоэффективен при бактериальных вагинозах. Показан при острых и затяжных кишечных инфекциях, бациллоносительстве патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Препарат назначают и детям и взрослым независимо от возраста. Применяют внутрь или используют для орошений

Аципол. Это смесь ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков, полисахарид которых обладает иммуностимулирующим действием.

Бификол - ассоциированный препарат нормальной микрофлоры, создан в 1975 г. Содержит лиофилизированные бактерии (штамм B. bifidum I и E. coli М-17). В 1 дозе содержатся 1 млн. бифидобактерий и 10 млн. кишечных палочек. Предназначен для лечения больных с хроническими колитами разной этиологии, дисбактериозом, после перенесенных острых кишечных инфекций. По механизму действия является многофакторным лечебным средством, обладающим антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и УПМ (шигелл, сальмонелл, протея и прочих). Назначают детям старше 6 месяцев и взрослым лицам.

Бифилонг. Содержит смесь лиофилизированных живых бактерий B. bifidum I и В. longum. Назначают детям до 3-х летнего возраста с целью восстановления микрофлоры, при острых кишечных инфекциях и кишечной дисфункции неустановленной этиологии. Обладает антагонистическим действием в отношении патогенных и УПМ, нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта, улучшает обменные процессы, повышает неспецифическую резистентность организма. Длительность курса лечения определяется тяжестью клинических проявлений и возрастом больного.

Бифилакт - содержит штаммы B . bifidum I и L . plantarum 8 P - A 3. Кислотность бифилакта около 80 о Т. Общее число жизнеспособных клеток 10 8 в 1 миллилитре. Введение бифидобактерий в данный препарат повысило его антагонистические свойства и усилило нормализующиее влияние на микробиоценоз.

Бифидин. Содержит В. adolescentis МС -42 и В. Adolescentis ГО-13, лиофильно высушенные. Отличается от B. bifidum более широким спектром ферментации углеводов. Применяется для лечения дисбактериозов у детей старше 3-х лет.

Биоспорин - пробиотик, содержит 2 млрд. микробных клеток штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31. Оказывает антагонистическое воздействие в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры и продуцирует протеолитические ферменты. Рост нормальной микрофлоры не угнетает. Препарат показан для лечения острых кишечных инфекций, вызванных шигеллами, сальмонеллами, протеем, стафилококками, грибами Candida (Н.М. Грачева, А.Ф. Гаврилов, А.И. Соловьева и др., 1996).

Бифацид - вырабатывается на основе сухого молока и содержит комплекс живых лиофильно высушенных штаммов микроорганизмов B. adolescentis B -1, L . а cidophilus . Обладает высокими антагонистическими свойствами в отношении патогенных и УПМ.

Жлемик - препарат, который содержит смесь высокоадгезивных лактобактерий и энтерококков. Применяется для коррекции вагинальной микрофлоры у беременных и женщин с хронической гинекологической патологией. В ходе исследований отмечено увеличение лактобактерий в 5000 раз выше исходного количества (в 63 раза больше, чем при использовании лактобактерина). Наряду с этим происходит заметное увеличение числа бифидобактерий и снижение количества условно-патогенных бактерий.

Линекс , содержащий лиофильно высушенные живые бифидобактерии, лактобациллы, молочнокислый стрептококк. Устойчивые к действию наиболее распространенных антибиотиков.

Комбинированные пробиотики

Препараты, полученные на основе микробных культур, для повышения активности которых, адсорбированы на плотной основе, содержат ферменты, лектины и др.

Бифидумбактерин-форте - содержит высокоадгезивные бифидобактерии, адсорбированные на активированном (косточковом) угле, штамм B. bifidum I. Обладает пролонгированным действием и высокой сорбционной активностью. Одна доза препарата содержит не менее 10 7 КОЕ. Целесообразно введение препарата детям с аллергозами (Е.А. Лыкова, 1995).

Бифилиз (вигэл) - комплексный биопрепарат, содержащий сбалансированное сочетание лизоцима и живых бифидумбактерий. Обладает ферментным, антибактериальным, антивоспалительным действием. Способен стимулировать регенерацию и повышать противоинфекционную резистентность. Лизоцим обладает, кроме того, иммуномодулирующими, антианемическими свойствами, способностью к регуляции антипротеиназной активности плазмы крови. Бифилиз обеспечивает быстрое и стойкое улучшение анаэробного компонента кишечного микробиоценоза (В.М. Мельникова, Г.П. Беликов, Э.Г. Шербакова, Л.А. Блатун, Г.А. Растунова, 1997).

Пробиофор - препарат, содержащий лиофильно высушенные бифидо-бактерии (B . bifidum № I ), адсорбированные на активированном угле, и лактозу. Является антагонистом широкого спектра патогенных и условно патогенных микроорганизмов. Прекращает диареи. Детям дают в смеси с любым продуктом детского питания. Выпускается в порошках, продолжительность курса - 14 дней.

Биопрепараты с иммуномодулирующим действием

Субалин. Это принципиально новый пробиотик, созданный на основе рекомбинантного штамма Bacillus subtilis 2335/105. Штамм получен методами генной инженерии. Его плазмидная ДНК содержит ген интерферона в виде химически синтезированного аналога гена человеческого лейкоцитарного?-2 - интерферона. Штамм обладает высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и УПМ, а также антивирусной активностью за счет продукции интерферона. Плазмидная ДНК штамма не передается другим микроорганизмам. Защитное действие субалина выше, чем у биоспорина. Противовирусный эффект наблюдается не только при пероральном применении, но и при местном, а также ректальном введении (И.Б. Соракулова, В.А. Белявская, В.А. Масычева, В.В. Смирнов, 1997).

Пребиотики

Применяются для стимуляции роста нормальной микрофлоры.

Кальция пантотенат . Участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников. Способствует увеличению биомассы бифидобактерий.

ПАМБА (парааминобензойная кислота). Способствует росту бифидобактерий, лактобактерий, кишечных палочек

Х илак-форте . Содержит молочную кислоту, концентрат продуктов метаболизма бактерий тонкого и толстого кишечника. Способствует росту и восстановлению нормофлоры, поддержанию физиологической функции слизистой оболочки кишечника.

Лактулоза (дюфалак, нормазе). Синтетический дисахарид. Способствует понижению рН содержимого толстого кишечника, снижению концентрации гнилостных бактерий, стимулирует перистальтику кишечника, усиливает рост бифидо- и лактобактерий. Образующаяся молочная кислота способствует абсорбции ионов аммония, увеличивает их выведение из организма. Уменьшает содержание токсических веществ в кишечнике. Выпускается в виде сиропа.

Лизоцим - фермент белковой природы. Обладает муколитическими, бифидогенными свойствами, активен в отношении грамположительных кокковых микроорганизмов.

Мукофальк - получают из семян подорожника, обладает способностью активно связывать воду и набухать. Увеличивает объем кала, размягчая его. Стимулирует развитие кишечной нормофлоры. Нормализует функцию кишечника, не оказывая раздражающего воздействия. Выпускается в гранулах, которые растворяют в воде и запивают большим количеством воды.

Симбиотики

Препараты, содержащие пробиотик и пребиотик.

Биовестин-лакто - содержит 2 штамма бифидобактерий, B . bifidum 791, характерный для детей первого года жизни, и B . adolescentis MC -42, обладающий высокой антигонистической активностью в отношении патогенных и УПН, устойчив к действию наиболее распространенных антибиотиков, а также штамм лактобактерий L.plantarum 8 и бифидогенные факторы.

Мальтидофилюс содержит высушенные L . acidophilus , L . bulgaricum ,

B. bifidum и мальтодекстрин.

Бифидо-бак - комплекс из бифидо- и лактобактерий, фруктоолигосахаридов из топинамбура.

Иммуномодулирующие препараты

Солко Триховак (гинантрен) - вакцина из инактивированных минус-вариантов лактобактерий, изолированных из влагалищного содержимого пациенток с трихомонозом. Содержат широкий спектр антигенов, индуцирующих образование соответствующего спектра антител и вступающих в перекрестные реакции с УПМ и трихомонадами. Резко снижают адгезионную активность трихомонад.

ИРС 19 - применяется для лечения и профилактики респираторных инфекций. В распыляемом баллончике содержится информация о 19-ти самых частых возбудителей респираторных инфекций, стимулирует местный иммунитет. Препарат впрыскивается через нос.

Функциональное питание

Включает продукты:

1) обогащенные бифидобактериями, которые выращены на специальных средах. Размножение бифидобактерий в данных продуктах не предусмотрено (Бифидокефир, антацидный бифилакт, бифидомолоко, бифидосметана, бифидойогурт, вафли диетические «На здоровье!» и др.).

2) бифидосодержащие, продукты смешанного брожения, чаще всего сквашенные совместной культурой бифидобактерий и молочнокислых микроорганизмов (напитки «Угличский», «Вита»).

3) сквашенные чистыми или смешанными культурами бифидобактерий, в производстве которых активизация роста достигается обогащением молока бифидогенными факторами различной природы. Могут использоваться адаптированные штаммы бифидобактерий, способные расти в аэробных условиях (Бифилин-М, кисломолочный бифидумбактерин).

По концентрации бифидобактерий и их продуктов первые две группы близки. Продукты третей группы наиболее полезны для профилактики и лечения дисбактериозов, содержат максимальное количество бифидобактерий и продуктов метаболизма (не менее 10 10 живых клеток).

Для детей раннего возраста разработаны адаптированные ацидофильные смеси: «Малютка», «Балбобек», «Биолакт адаптированный»; бифидосодержащие смеси: «Бифилин», «Бифидолакт», «Бифилайф». Для детей старше 6 месяцев выпускают ацидофильные смеси: «Биолакт», «Виталакт», «Крошечка»; бифидосодержащие смеси: «Бифилин-М», «Бифилакт молочный» и др.

Список литературы

  1. Е.М.Горская, Н.Н.Лизько, А.А.Ленцнер, В.М.Бондаренко, К.Я.Соколова, А.Ю.Лихачева. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - № 3. - с.17-20
  2. Калмыкова А.И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний.

Укрепление здоровья/ НПФ «Био-Веста»; СибНИПТИП СО РАСХН.- Новосибирск,2001.-208 с.

  1. Т.В.Карки, Х.П.Ленцнер, А.А.Ленцнер. Количественный состав лактофлоры и методика его определения// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1994. - № 7. - с.16-18
  2. В.С.Зимина, Л.В.Гуревич, В.П.Белоусова, Г.В.Кондратьева. Технология приготовления кисломолочных продуктов лечебного питания на основе комплексных заквасок из лакто- и бифидобактерий// Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб.научных трудов. - М.,1986. - с. 89-96.
  3. В.М.Коршунов, Л.И.Кафарская, Н.Н.Володин, Н.П.Тарабрина. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препарата из высокоадгезивных лактобактерий.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. -№7. - с.17-19.
  4. А.М.Лянная, М.М.Интизаров, Е.Е.Донских. Биологические и экологические особенности микробов рода Bifidobacterium . // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб.научных трудов. - М.,1986.- с. 32-36.
  5. Н.А.Поликарпов, Н.И.Бевз, А.Н.Викторов, А.М.Лянная, И.А.Киселева. О некоторых биологических свойствах бифидобактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - №4. -с.6-8.
  6. Г.И.Ханина, Н.Н.Ворошилина, Ф.Л.Вильшанская, Л.В.Антонова, С,В.Лесняк, Л.Н.Евтухова, Р.Г.Ануфриева, И.З.Зельцер. Использование бифидо- и лактобактерий для коррекции микроэкологии родовых путей и экспериментально-технологические особенности разработки на их основе лечебных препаратов. //Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб. научных трудов. - М.,1986. - с. 151-156.
  7. И.В.Соловьева. О лакто- и бифидофлоре гениталий больных и здоровых женщин. // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб. научных трудов. - М.,1986. - с. 29-32.